手性化合物拆分过程中监控方法.pdfVIP

手性的判定及其化合物的分离 作者：丁敏 20520062202985 高韵芳20520062203115 吴耿煌20520062203138 吴沿博20520062203047 温智威20520062203137 排名不分先后，以姓氏拼音为序 简要介绍了手性的R,S构型判定的一种， 以及手性化合物对映异构体的分离。 分离方法主要包括: 结晶拆分方法; 复合拆分和包合拆分方法; 液相色谱的制备拆分方法; 毛细管电泳拆分方法; 超( 亚) 临界流体色谱的制备拆分方法; 生物催化等。 一．手性的判定： 首先，我们介绍判断R ／S构 型的另一种方法1，2，5规则： 1．根据次序规则，标出投影 式中手性碳上所联基团的先 后次序。 2 ．将投影式中左右两端次序 数相加，得一总数。 3．如果投影式左端次序小于 右端，则用总数减去投影式 上端次序；如果投影式左端 次序大于右端，则用总数减 去投影式下端次序； 4 ．如果得数为1，2，5，则 为R构型。如果得数为其它数， 则为S构型。 含手性轴旋光异构体的构型 把手性轴一端标为X ，另一端 标为Y ，沿XY轴观察，靠近 观察者一端的原子或基团近 基，远离察者一端的原子或 基团是远基，根据近基优先 于远基，并按次序规则标a， b，c，d，次序abcd，由 x轴观察时，如下： 再采用1，2，5规则。例如： 除此之外还有很多方法，例如：直接旋线法，公式法，调 位判断法，关于环状化合物R ／S构型的“Y形法”等。 手性化合物的分离 1．手性化合物的结晶拆分方法 1．1 自发结晶拆分法( spontaneous resolution) 自发结晶拆分是指当外消旋体在结晶的过程中, 自发 的形成聚集体。 可将非聚集体的化合物通过衍生化的方法转变成具 有聚集体性质的化合物。 如将α-2苯乙醇和3 ,5-2二硝基苯甲酸形成酯后可得 到聚集体性质的固体从而进行拆分： 1．2 优先结晶法(preferential crystallization) 优先结晶方法也称诱导结晶法,是在饱和或过 饱和的外消旋体溶液中加入其中一个对映异 构体的晶种,使该对映异构体稍稍过量而造成 不对称环境,结晶就会按非平衡的过程进行。 缺点：仅适用于拆分能形成聚集体的外消旋 体,而且该聚集体是稳定的结晶形式。 优点：高效、简单、快捷。此外反复的重结 晶可进一步提高产物的纯度。 关键：晶种的加入造成2 个对映异构体具有 不同的结晶速率是该动态过程控制的关键 1.3 逆向结晶法 逆向结晶法是在外消旋体的饱和溶液中加入可溶性 某一种构型的异构体[ 如(R)异构体] ,添加的(R)异构 体就会吸附到外消旋溶液中的同种构型异构体结晶 的表面,从而抑制了这种异构体结晶的继续生长,而 外消旋体溶液中相反构型的(S)异构体结晶速度就会 加快,从而形成结晶析出。 1.4 外消旋体的不对称转化和结晶拆分 外消旋体的不对称转化有2 种情况。一级不对称转 化,这种转化常发生在非对映异构体之间。二级不对 称转化指在平衡混合物中,其中一个对映异构体自发 缓慢的结晶或加入纯对映异构体晶种结晶时,由于其 结晶速度比平衡速度慢,则溶液中的平衡不断被打破, 形成外消旋体的不对称转化和结晶拆分。这种情况 又被称为“结晶诱导的不对称转化”,是将外消旋体转 变为单一纯对映异构体。 1．5 通过形成非对映体的结晶法 利用外消旋体的化学性质使其与某一光学活性试剂(拆分剂)作用 以生成2种非对映异构体的盐或其他复合产物,然后利用2种非对 映异构体的盐的溶解度差异,将它们分离,最后再脱去拆分剂,便可 以分别得到一种对映异构体。这是一种经典的应用最广的方法。 适用于这类光学拆分方法的外消旋体有酸、碱、醇、酚