手性化合物研究现状.pdfVIP

手性化合物的研究现状 手性化合物的研究现状 及发展前景 及发展前景 郭文熹 郭文熹 黄陈超 黄陈超 黄 欢 黄 欢 • 手性是自然界中最重要的属性 手性是自然界中最重要的属性 之一,它在生命活动中起着极为重 之一,它在生命活动中起着极为重 要的作用。两个对映体之间不仅具 要的作用。两个对映体之间不仅具 有不同的光性质和物理化学性质, 有不同的光性质和物理化学性质, 而且具有不同的生物活性。如在药 而且具有不同的生物活性。如在药 理上,药物作用包括酶的抑制、膜 理上,药物作用包括酶的抑制、膜 的递和受体结合等均与药物的立体 的递和受体结合等均与药物的立体 化学有关。 化学有关。 手性药物的研究现状及发展新动向 活性异构体 生物效应 低活性构型作用 (+)-己巴比妥 催眠作用 (-)无作用 (-)-吗啡 麻醉镇定 (+)无活性 (+)-可的松 激素活性 (-)无活性 (+)-消炎痛 消炎作用 (-)无作用 (-)去甲肾上腺素 支气管扩张作用 +/-活性 1:1000 (+)-奎宁 抗心率失调 (-)抗疟疾 (-)-抗坏血酸 抗坏血酸 (+)无作用 L-天门冬氨酸 抗肿瘤 D-无作用 • 统计1800个药物,具有手性中 • 统计1800个药物,具有手性中 心的就有1026种,占57%。现 心的就有1026种,占57%。现 在市场上只有61种药物是以 在市场上只有61种药物是以 单对映体形式存在。其余均 单对映体形式存在。其余均 为外消旋体 (左、右旋各半) 为外消旋体 (左、右旋各半) 混合形式。正在开发的1200 混合形式。正在开发的1200 种新药中有1/3是手性药物。 种新药中有1/3是手性药物。 大多数药物单一对映体疗效 大多数药物单一对映体疗效 高,不良反应小,该类对映体 高,不良反应小,该类对映体 称为优对映体 称为优对映体 戊酸雌二醇 • 手性技术 (chirotechnology) 包括不对称合成技 术和手性拆分技术. • 代谢物和药物相互作用的影响,要 求必须证明各个对映体有无严重 的不良反应,以预防某一异构体对 人体产生有害反应。这一指导原 则必将有助于加速单一对映体药 物的发展。 • 手性药物光学异构体的药理活性大 •