“君-使对药”广枣-冰片有效成分群辨识技术的研究.pdfVIP

中国科学技术协会青年科学家论坛第178次会议论文集 “君一使对药’’广枣一冰片有效成分群辨识技术的研究 张君1，南叶飞2，王世祥2，兰薇2，孟雪2，郑建斌3，郑晓晖2。 (1。西北大学化工学院；2．西北大学生命科学学院；3．西北大学分析科学研究所，西安710069) 摘要：依据传统中医药配伍理论，采用代谢组学的研究手段，通过对“君．使对药”广枣—冰片．血清／组 织药物成分群谱(靶成分浓度)／内源性物质代谢群谱．证效关系的研究，利用非平稳随机过程的中药 主成分群数理模型(数理模型辨识)，结合组合受体色谱筛选体系，进行化学辨识(分子结构辨识)、 功能辨识(药理机理辨识)、功效辨识(临床有效性辨识)，从而构建中药有效成分群的辨识技术， 为中药引经理论的现代化诠释和创新药物的开发提供参考。 关键词：“君．使对药”，代谢组学，辨识，创新药物 在竞争日趋激烈的医药产业领域，创新成为我国医药产业实现战略性转轨的根本出路。在进行 中药创新的过程中，研究思路的创新将成为药物创新最重要途径【1．3】。 l“君．使对药，，体内有效成分群辨识技术研究的思路 君臣佐使是中药复方配伍的一种主要形式。复方中，君药是针对证候的核心主药，使药既协调 诸药，又引君药直达病所，“君．使对药”也反映了“七情”配伍中增强药效的“相使”关系。因此“君．使 对药”对中药复方发挥整体疗效，往往起到“画龙点睛”的关键作用，能反映中药复方综合用药、对证 治疗，又直达病所的运用特点。并且，“君．使对药”既具有复方的特性，又具有相对简单的特点，便 于展开中药现代化研究。所以，在经方、效方中寻找“君．使对药”关系，研究其体内作用机制，发现 其体内有效成分群是研究复方配伍的关键，是丰富中医药理论的重要环节，是进行创新药物研发的 重要途径。 “君一使对药”体内有效成分群的研究是一项复杂的系统工程，其研究思路如图1所示。该研究思 路主要包括研究对象的选择、代谢组学研究方法、数据的化学计量学处理等。 开展“君．使对药”体内有效成分群的研究，首先对传统经方、效方配伍组成及其归经、性味等特 点进行归纳分析，在临床应用广泛、组方相似的复方进行选择。研究对象应满足以下条件：①所选 复方应为中医临床广泛应用，所包含的药的味数应尽可能的少；②复方中君药或使药一者相同：③ 陕西省教育厅自然科学项目(07JK399)． 通讯作者：郑晓辉，1968年3月生，教授，博士生导师。中草药现代化研究及工程中心和吸烟与健康研究及工程中心 主任，陕西省中药材协会常务理事。研究兴趣：以中草药及复方药物的体内外效应物质筛选、应答、代谢及相关分 析、新药研发和受体色谱。发表论文60余篇。 ·l5· 中国科学技术协会青年科学家论坛第178次会议论文集 方中使药味数宜少，且与君药归经相同，具有芳香开窍的性质。 动物模型的选择是影响研究结果的一个关键因素。制作的动物模型应能体现中医“证”和“病”的 特点，将“证”和“病”有机地结合起来。黄熙等[41将证、方剂和药物动力学结合在一起，提出了“证治 药动学”假说，该理论的主要依据是人体与中药复方之间存在相互作用的规律。“复方效应成分药动 学”新假说【5】认为中药复方的君臣佐使(配伍)可明显影响彼此化学成分在体内的药动学，并与疗效 和毒副作用密切相关，提出配伍．血清成分谱／靶成分浓度一证效关系的研究和PK—PD结合模型为其基 本验证模式。广枣等对气滞血瘀引起的冠心病和心绞痛等疾病具有较好疗效，因此，制作气滞血瘀 动物模型进行“君一使对药”的“证治代谢动力学”研究。 2研究方法 ’ 继基因组学、转录组学和蛋白质组学之后，代谢组学成为系统生物学的重要组成领域‘61。代谢 组学为研究药物的作用机理和毒性、协同作用和体内作用物质基础及新药开发等提供了一种方便快 捷的研究手段，也为研究中药和西药提供了同样的机遇和挑战。 辨证论治，君臣佐使等原则是中医用药的精髓。代谢组学的研究反映了机体不同状况下的分子 集合与其功能之间的关系，具有明显的整体性的特点。这一特点与中医治疗疾病的整体观念十分吻 合。应用代谢组学发现和阐明中药作用规律和特点，判断中药成分与代谢组中生物标志物之间的关 系，已成为中药现代研究的重要组成部分F，81。 选取复杂的复方体系简化后的君药和使药所构成的