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原发性开角型青光眼一家系 MYOC 基因突变 摘要 目的 研究福建省一个大型原发性开角型青光眼（POAG）家系的小梁网糖皮质激 素诱导反应蛋白基因（MYOC）突变以及该基因突变与表现型之间的关系。 对象与方法 收集到一个包括 5 代共 144 人的 POAG 家系，其中 17 人被确诊为 POAG，1 人因大杯盘比被诊断为可疑患者，其余 126 人无症状。共采集到 12 份 血样，其中3人为POAG患者，1人为可疑患者，其余8人为正常人。3位患者均 已行手术治疗，目前眼压控制不理想。方法：（1）抽取12位POAG患者和正常家 系成员的外周血 3ml。（2）使用 Wizard Genomic DNA Purification 试剂盒从 12 位家系成员外周静脉血中提取和纯化基因组 DNA。（3）参照文献所报道的引 物序列设计3对特异性引物。 （4）对12位家系成员基因组DNA使用聚合酶链反 应（PCR）技术分段扩增MYOC基因的3个编码外显子区域，然后将PCR产物纯化 并进行正向和反向测序。（5）结合患者临床表现对该家系基因突变与临床表现 型之间的关系进行分析。 结果 （1）在福建省一POAG家系中发现了MYOC基因突变4例，其中3人为POAG 患者，1 位疑似 POAG 患者，其余 8 人为正常人。（2）PCR 产物测序发现 MYOC 基 因突变c.G1099A,即Gly367Arg突变，该突变为首次在中国人中发现，导致第367 位的甘氨酸突变为精氨酸，从而引起相应蛋白质发生结构与功能改变。 结论 该家系表现为常染色体显性遗传伴不完全外显。MYOC 基因的 Gly367Arg 突变可能参与了这个大家系的 POAG 的发病过程，在这个家系中该突变的表型特 点是高眼压、大杯盘比和对外科手术治疗不敏感。MYOC 基因突变可引起相应蛋 白质的结构及功能发生改变，导致POAG的发生。 关键词 原发性开角型青光眼 MYOC基因 突变 Gly367Arg 表型 3 Exploration of the MYOC gene mutation in a family with primary open-angle glaucoma in Fujian Province ABSTRACT Purpose: To search for the MYOC mutation of primary open-angle glaucoma (POAG) in a large family in Fujian Province and to investigate the relationship of the genotype and the phenotype. Patients: We performed comprehensive ophthalmologic examinations for a primary open-angle glaucoma family of five generations which includes 144 members according to the diagnostic criteria of primary open-angle glaucoma. There are 17 members were confirmed to have POAG , 1 with high cup disc ratio was considered as POAG suspect, and the remaining 126 were asymptomatic. 12 available blood samples were obtained and 3 of them were confirmed to have POAG, 1 was considered as POAG suspect