复旦奥医：幼年家兔口服苯妥英锌7个月小脑生长发育的研究.pdfVIP

维普资讯 · l294 · ◇研究原著 ◇ 中国临床药理学与治疗学 中国药理学会主办 CN34．1206／R，ISSN 1009．2501 http：Ilww~-,．I)ru hina．net 2005Nov；10(11)：1294一l298 幼年家兔 口服苯妥英锌 7个月小脑生长发育的研究 蒲其松，杨健全 ，雷 军，李春平 ，兰大荣 ，张 翔，吴体成 ，蔡春燕 川北医学院药物研究所 ，南充637000，四川；巴‘中市人民医院，巴中675000，四川 ； !川北医学院附属医院cT室，南充 637000，四川 摘要 目的：考察长期口服苯妥英锌 (phenytoinzinc， 重 “。患者长期服用后 ，可出现小脑萎缩而导致小 PZ)对幼年家兔小脑生长发育的影响。方法 ：1月龄 脑机能障碍和亚急性慢性脑部疾病(苯妥英脑病 di． 新西兰家兔分别给予 Pz或苯妥英钠 (phenytoinsodi． phenylhydantoinencephalopathy)L2J。据 Palm报道 ， uln，ps)7个月 (剂量分别为：30、10mg·kg～ ·d )，药 大 鼠长期服用 PS后脑重量减轻，停药期间出现 自发 前 、药中(4个月)和药后进行三次 CT扫描 ，测量小 惊厥，此现象与临床上诱发的精神副作用相平行。 脑最大横径和蚓部最大横径 。服 药结束后处死动 J)S诱发小脑功能障碍的一个可能机制为降低肝组 物 ，Bouin氏液灌注固定脑组织 ，测定全脑的长、宽和 织 Zn浓度 ，引起机体 zn缺乏，破坏 了脑组织中Zn 高以及重量。结果 ：CT扫描显示 PS组服药4个 月 的稳态，进而导致脑功能损伤。zn在神经系统的发 和7个月后 ，小脑最大横径分别缩短 14．0％(P 育过程中有着重要的意义，它不仅参与多种关键酶 0．05)和 32．2％(P0．01)；蚓部最大横径分别缩短 的合成，还是重要的生物膜稳定剂，对维持正常的生 16．4％(P0．05)和 30．8％(P0．01)。PZ组仅在 理活动有不可替代 的作用 。苯妥英锌 (phenytoin 服药7个月后，小脑和蚓部的最大横径比对照组分 zinc，PZ)是苯妥英与 zn形成的络合物，抗癫痫作用 别缩短 16．1％(P0．05)和 19．7％ (P0．05)。固 与Ps相当 ，但大 鼠长期口服后对脑重量的影响刚 定后的小脑和蚓部的长度和宽度 ，PS组均 比对照组 巧与 Ps相反 。，提示 Pz长期服用后有可能减轻小 明显缩短；全脑湿重和 乙醇脱水后重量 以及小脑重 脑萎缩。本工作在幼年家兔的饲料中添加 PZ后饲 量与对照组比较均显著减轻 ，其 中全脑脱水后重量 养7个月，以CT观察小脑的发育，服药结束后测定 减轻 15．4％(P0．05)，小脑重量减轻 18．4％(P 小脑的长、宽和高以及小脑的重量 ，考察Pz对幼年 O．O5)。而PZ组的上述测定值与对照组均无显著性 家兔小脑生长发育的影响。 差异。结论：幼兔长期口服高剂量 PS后导致小脑萎 1 材料和方法 缩，而口服 Pz后对小脑的形态影响比PS轻，有可能