肺动脉高压研究现状和进展.pdfVIP

山东医药2010年第50卷第16期 肺动脉高压研究现状和进展 张丹，潘希峰，高宝安+ (三峡大学第--J1名,床医学院宜昌市中心人民医院，湖北宜昌443003) 关键词：肺动脉高压；进展；药物 中图分类号：R543．2文献标志码：A 文章编号：1002-266X(2010)16-0106-03 2 肺动脉高压(PH)是一组南不同病因和发病机制引起的 PH的发病机制 以肺血管阻力持续增加为特征的临床综合征。PH病理特征 是肺血管收缩、肺血管壁重塑和原位血栓形成，导致右心负 IPAH存在染色体2q33上编码的骨形成蛋白Ⅱ型受体(BM． 荷增大或功能不全、肺血流减少，严重影响患者生活质量和 PRll)基因突变，BMPRII基凶突变可以导致转录过程提前 预后。静息状态下心导管测定平均肺动脉压(MPAP)≥25终止，BMPRII激酶结构异常可引起受体功能发生显性失活 mmHg或运动状态下MPAP≥30mmHg、肺毛细血管楔压或 效应，肺动脉平滑肌细胞异常增殖，凋亡抵抗，导致PH呤】。 左房压≤15 近期发现5羟色胺载体(SERT)基因突变可引起血管内皮细 mmHg即可诊断PH。WHO定义PH的标准为： 胞和肺动脉平滑肌细胞增生，参与形成PH。 肺动脉收缩压(SPAP)加mmHg(相当于多普勒超声检查 2．2缺氧机制缺氧激活血管外膜成纤维细胞增殖并合成 三尖瓣血液反流速度3．0m／s)。根据静息状态下MPAP 的水平，PH可分为轻度(26—35 IBm- 基质；基质金属蛋白酶(MMPs)上调并介导外膜成纤维细胞 mmHg)、中度(36—45 迁移进入血管中膜甚至内膜；基质积聚导致肺血管重构。此 Hg)和重度(45mmHg)。根据SPAP及心功能分级分为轻 mill- 外缺氧可抑制肺阻力血管平滑肌细胞的电压依赖性钾离子 度(NYHAI级、40一55 ll级、55 mmHg)、中度(NYHA In级、肺动脉压力升高伴中度右室功能障 通道，激活钙离子通道开放，导致缺氧性血管收缩并使平滑 Hg)、重度(NYHA IV级、肺动脉压力升高伴 肌细胞增殖，引起肺血管重构。 碍、Sv02印％)和极重度(NYHA 重度右室功能障碍、Sv0250％)…。 2．3 内皮损伤机制 肺血管收缩、肺血管重构和肺血管原 1 PH的分类 位血栓形成是PH发生发展的重要病理生理基础。肺血管 是全身脏器血管系统中最复杂的血管系统，肺血管收缩和舒 2003年第三届世界肺动脉高压大会(威尼斯会议)对 张是由肺血管内皮分泌的收缩因子和舒张因子共同调控的， Evian诊断分类标准进行了修订，根据此标准将PH分为五 内皮受损必将导致收缩和舒张因子失去平衡，血管舒张因子 大类：①动脉型PH(PAH)：包括特发性PH(IPAH)、家族性 PH、危险因素或相关疾病相关PH(如胶原血管病、先天性一氧化氮(NO)和前列环索的生成障碍伴血管收缩因子内皮 体—肺分流、门静脉高压、HIV感染、减肥药、甲状腺疾病、高 素1(ET-i)长时间过度表达，不仅可引起肺血管收缩，还可 J。 原病、糖原蓄积症、遗传性出血性毛细血管扩张症、血红蛋白 促进和导致肺血管重构p 病、脾切除术、骨髓增生异常综合征等)、肺静脉或毛细血管