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依达拉奉-环糊精包合物研究 南 京 师 范 大 学 江苏省医药超分子材料及应用重点实验室 任 勇 2010.10 * 依达拉奉（Edaravone） 3-甲基-1-苯基-2-吡唑啉-5-酮 3-methyl-1-phenyl-2-pyrazolin-5-one CAS: 89-25-8 Mol.Form: C10H10N2O Mol. Wt.: 174.2 M P: 127、129-130℃ 易溶于醇、微溶于水 稍溶于酸、酸中相对稳定 易氧化、易光解热解 产品规格： 10mg /5ml 、 30mg/20ml （充氮安瓿） 处 方： 依达拉奉、丙二醇、亚硫酸氢钠、L-盐酸半胱氨酸一水合物 用 法： 生理盐水稀释至 0.3mg/ml后 30分钟内静滴完 目前临床应用：缺血性卒中 帕金森症 急性肝损害 结肠炎、小肠缺血-再灌注损伤 对心脏、肾脏及肢体缺血再灌注损伤的保护 近年已发现下列应用： 脑出血 蛛网膜下腔出血 CO 中毒迟发型脑病 重型脑外伤 难治性癫痫 稳定性差 剂型单一 包合常数（Ka）测定 pH缓冲液，测定不同环糊精浓度的吸光度 A （240nm ）得到⊿A 1/⊿A --- 1/[CD] 0 作图 截距/斜率 = Ka [CD]0 CD 的总浓度。 不同 pH 条件 Ka 包合物的制备 研磨 糊状 水中搅拌 溶解 干燥 包合物 包合物的鉴定 C5-H C3-H 溶解度试验 pH 6.86 溶解度试验 不同 pH 稳定性试验 加速试验 稳定性试验 室温下的溶液 有关物质检测 液相条件 ODS-C18色谱柱(200 mm × 4.6 mm)；流动相：甲醇：(0.05 mol﹒L-1)磷酸二氢钾溶液（pH3.5）=50：50；流速：1.0 mL/min；柱温：35℃；检测波长：240 nm；测定时间：17 min 深 入 研 究 包合物结构 包合物性质 β-CD 包合物 依达拉奉 ( D2O ) 包合物 ( D2O ) 包合前后对比 文献：构型与溶剂关系 J. Braz. Chem. Soc., 2008. 19(6): 1207-1214 δ= 3.4 δ= 5.3 氯仿 水 o- m- p- 18% 82% 水中构型转化和平衡 高负电荷 共轭 负电荷增强 氢键受体 氢键受/授体 * * *