滋补脾阴方药对脾阴虚糖尿病脑病大鼠不同脑区内质网应激影响的研究.pdfVIP

淄24KD ’ l — j 圈2抗菌物质SDS．PAGE电泳图谱 1：幼虫匀浆上清渡 2：抗菌物质粗提物 3：丝光绿蝇幼虫分泌物 4：蛋白质分于量Ma咄er 滋补脾阴方药对脾阴虚糖尿病脑病大鼠不同脑区 内质网应激影响的研究 3闰云14施翔1 粱丽娜1战丽彬12胡守玉1 5郑路平2隋华2 1大连医科大学附属Z-院中医科大连116023 2走连医科大学中西医结合研究院大连116044 3大连船舶康复医院神经内科大连116013 4南阳市第一人民医院惠诊科南阳473000 5潍坊市中医院老年病科潍坊261000 目的撵讨泄孙脾硐南药(ZiBu STz)注射建,272型糖屎病模型．糖尿病摸型成功建 影响；方E高脂倒科喂养联☆小剂蛊链腮忾茁幕(泖㈣m A后，通过复台目篥造摸的方法建i脾阴m糖藤痈#病模型．检潮吾纽太鼠币同脑区葡萄祷调节蛋白硼gluco”嘲ulm“ pmteln78，GRP78l、益自激醅样内质M张酶(protein a|】$1afioninitiationfactⅡ2sub岫it，elF2)蛋自表达的坐化。结果：滋补牌矾方药组 因子2的Ⅲ单也(euk∞otictr 论 滋补牌喇方药啪E是通过影响自质M＆澉PERK佑号传导改善牌阴虚耱尿病脑病太鼠学日记忆障碍， 糖联稍脑脯(dfabetic reticulumSITeS$，ERS) 认知功能障碍、学习；}llid忆能力F降。研究采明t内质网向激(endoplasmic 与糖尿病的发生密不可分。内质网发生应激时，蛋白质的折叠受到影响，导致大量未折叠或错误折 叠的蛋白质堆积于内质网内，引发朱折叠蛋白反应(unfolded protein 细胞功能的减退17 激可以影响胰岛素信号的传导【6】，还可以导致胰岛 J。因此，内质网应激可能是胰 岛素抵抗和胰岛素分泌缺陷的枢纽性机制。 中医学理论认为，糖尿病脑病属消漏合并痴呆。脾作为后天之本，脾功能失调与消渴及痴呆的 发生密不可分。脾阴指水谷所化生的营血、津液、脂膏等物质，是保证脾脏正常发挥生理功能的物 质基础。脾阴虚损，可引起脾的功能失调，导致水谷精微和水液则不能正常转输，发为消渴。同时， 脾为气血生化之源，脾阴虚损导致脾气血化生不足，脑髓失养而发痴呆。陈修园云： “脾为太阴， 乃三阴之长，故治阴虚者，当以滋脾阴为主。脾阴足，自能灌溉诸脏腑也”。因此，我们选择滋补 PiYin 脾阴方药治疗糖尿病脑病。课题组既往研究发现滋补脾阴方药(ZiBu Recipe，ZBPYR)能明 显改善衰老大鼠的学习记忆能力19-14】。滋补脾阴方药含药血清则对于淀粉样蛋白损伤神经元及内 质网应激损伤神经元存在保护作用【l孓怕】。为进一步探讨ZBPYR对糖尿病脑病大鼠脑组织内质网应 激机制的影响，我们建立脾阴虚糖尿病脑病病证结合模型，应用ZBPYR干预．观察其治疗效果， 并通过Western Blotting的方法探讨ZBPYR对内质网应激相关蛋白表达的影响，旨在从蛋白水平探 讨ZBPYR作用的新靶点，为糖尿病脑病的治疗提供治疗线索。 材料和方法： 1．实验材料 1．1实验动物及分组 糖尿病脑病组(DE)、脾阴虚糖尿病脑病组(piDE)和脾阴虚糖尿病脑病+滋补脾阴方药治疗组 (ZBPYR)5组。 1．2主要试剂和实验药物 抗体、phospho-elF2抗体，均购自Cellsignaling公司： 抗