抗动脉粥样硬化药物及其配方药效研究.pdf

中文摘要 中文摘要 抗动脉粥样硬化药物及其配方的药效研究 东南火学医学院病理学与病理生理学系 研究生：吴楠 导师：陈平圣张治国 目的 比较银杏黄酮、蚯蚓纤溶酶及二者以不同浓度配比形成的配方药物对动脉粥样硬化人鼠的 治疗效果，并对其作用机制进行初步探讨。方法60只wistar人鼠随机分为空白对照组和动脉粥 样硬化建模组。建模组使川高脂饲料、丙基硫氧嘧啶及维生索D3诱发动脉粥样硬化。至60大建 模结束，将建模组34只存活鼠随机分为模型组(6只)、银杏黄酮治疗组(7只)、银杏黄酮+蚯 蚓纤溶酶治疗组(7只)、高剂量银杏黄酮+蚯蚓纤溶酶治疗组(7只)、蚯蚓纤溶酶治疗组(7只 )。空白组进食普通饲料，模型组人鼠继续进食高脂饲料，4个朋药组大鼠继续进食高脂饲料并每 日给予相应的药物灌胃，疗程30天。处死大鼠后检测血脂水平：主动脉壁油红O染色，计算斑 块面积；主动脉壁石蜡切片HE染色，光镜观察。将小鼠巨噬细胞(J774A．1)分为银杏黄酮治疗组 和蚯蚓纤溶酶治疗组，分别向两组加入六种浓度的银杏黄酮溶液和蚯蚓纤溶酶溶液，分别培养24 、48、72小时，检测溶菌酶活性、基质金属蛋白酶一9(MMP一9)活性和细胞吞噬能力。结果①药物 组中，高剂量银杏黄酮+蚯蚓纤溶酶治疗组大鼠血清高密度脂蛋白(HDL)高于其余组(均尸．cO．05) 。②模型组大鼠主动脉全段均可见不同程度的动脉粥样硬化病变，病变部位动脉内膜粗糙，呈细 颗粒状向管内突起，有人量的钙盐结品的沉积，HE染色光镜检布发现，管壁内有人母胆同醇结 晶和钙盐沉积，呈较典型的粥样斑块的改变；MasS佣染色，见动脉局部基质沉积明显。药物治疗 组大鼠的病变多出现在主动脉弓血管分支处，且病变面积明显小丁模型组(均P0．05)，其中配 方药物治疗组火鼠的病变面积小于单药治疗组(均Pc0．05)。③银杏黄酮溶液培养的巨噬细胞的 溶菌酶活性、细胞吞噬能力与药物浓度、培养时间正相关(均PO．05)，MMP一9的活性随药物浓 度升高旱先升高后下降的趋势。④蚯蚓纤溶酶溶液培养的巨噬细胞的溶菌酶活性、细咆吞噬能力 药物浓度升高、培养时问延长早上升趋势。结论动物实验结果提示，动脉粥样硬化动物模型建 模成功。银杏黄酮与蚯蚓纤溶酶均能不同程度地减轻人鼠动脉粥村埂化病变，其中高剂越银杏黄 酮十蚯蚓纤溶酶治疗纽作．}{J最明显；体外实验表明银杏黄酮能够使巨噬细胞分泌溶菌酶增多，吞 噬能力增强，发挥其抗炎抗氧化作Hj：蚯蚓纤溶酶可使巨噬细胞MMP．9的活性增强，从而促进 细胞外基质降解，使人鼠动脉粥样硬化瘸变消退。 中文摘婴 l关键词l动脉喇样硬化：银杏黄酮：蚯蚓纤溶酶；人鼠；巨噬细胞 英文摘要 oftheanti—atheroscleroticef．fect InVestigation ofthe andtheir drugs compOundrecipe Graduate：WuNan SupeⅣjsor：Cll即Pingshellg，Zhangzhiguo of of D印anmentpathology，SchoolMedicin，Southeast Univer8ity 【Abstact】 To the c啪tiVee骶ct Objec晰esinVestigate ofginkgetin，eal柏wo皿fi嘶nol”icenzylllcs the