传染病 战胜三大病魔.docVIP

传染病：战胜三大病魔 咸孟飞 马晋平/编译 柬埔寨一名医生抬起一位艾滋病患者。2016年，治疗性艾滋病疫苗将进入临床试验阶段 ● 疟疾、艾滋病/获得性免疫缺陷综合症和结核是人类健康的三大杀手。几个世纪以来，针对这三种传染病的疫苗研究并没有取得突破性进展。当前，新技术和新理念的引入最终将改变这一状况。 虽然疫苗已经成功战胜了多种严重疾病，然而上述三种传染病至今尚无疫苗可预防。其中两种传染病存在已久，另一种则是近30年才出现的。 到目前为止，尚未报道过疟疾、结核病（TB）和艾滋病/获得性免疫缺陷综合症获得自然免疫力的病例。艾滋病或活动性结核的幸存患者往往是艾滋病毒携带者或隐匿性结核患者。而疟疾患者即使痊愈也无法获得长期的免疫力：患者仍可出现反复的感染。因为没有自然免疫的病例可作为研究参照，所以疫苗学家不得不寻找新的研究方法。目前的研究表明导致这些疾病的细菌、寄生虫和病毒并不像看起来那样可怕，这一进展使得研究人员的态度开始变得乐观起来。 自从艾滋病出现以后，全球的健康工作力度得以加强，这三种传染病的疫苗研究也得到重视，这些疫苗的研究主要是从病原体入手。2000年，各大资助机构，如比尔和梅林达·盖茨基金会和全球抗击艾滋病、结核病和疟疾基金会，开始投入资金支持艾滋病、疟疾和结核疫苗的研究。 尽管新药物的应用以及大量的预防措施已经减少了传染病死亡人数，但从长远来看，预防才是最主要的解决方案。“疫苗才是最好的药物：可以防患于未然并且价格便宜。”美国加州斯克里普斯研究所的艾滋病毒研究员丹尼斯·伯顿（Dennis Burton）说。事实上，疫苗带来的经济效益也是十分诱人的。例如，每年花在预防和治疗疟疾上的费用大约是20亿美元，但如果研发出疫苗，每支疫苗的价格为10美元，对疾病流行国家的每一个新生儿进行接种，每年花费大约只有3亿美元，英国牛津詹纳研究所研究疟疾疫苗的阿德里安·希尔（Adrian Hill）说到。 研究人员对根除疟疾充满了信心，因为正在研发的疟疾疫苗可针对寄生虫复杂生命周期的每个阶段。最新的遗传分析方法最终将消除人们对结核的恐惧，也许还可以减少临床试验的成本。此外，基础研究已经证实了艾滋病病毒存在一定的薄弱点，研发出的一种治疗猴艾滋病的疫苗，正在进行临床试验。 疟疾：针对寄生虫 2013年，疟疾疫苗的研究传来喜讯。10月份，总部位于伦敦的制药业巨头葛兰素史克公司（GSK）宣布，他们已经获得欧洲药品管理局的批准，该公司研制的疟疾疫苗将于2015年开始上市。此疫苗是由比尔和梅琳达·盖茨基金会资助，GSK与PATH疟疾疫苗组织共同研发的。因此，该疫苗命名为RTS,S，在后期临床试验中，RTS,S已经在撒哈拉以南非洲的11个地区，超过15 000婴幼儿中进行了测试。经过18个月的随访，第一次接种后，年龄在5-17个月的幼儿的疟疾发生率低于47％，年龄在6-12周的婴儿的疟疾发病率低于27％。到目前为止，RTS,S是第一个引起人体产生抗寄生虫病免疫力的疫苗。 葛兰素史克的疫苗像现有的其他疫苗一样，可诱导机体产生抗体对抗疟原虫。如果仅仅以RTS,S疫苗诱导的抗疟疾抗体的水平进行衡量的话，那么RTS,S可以算得上是“世界上最强大的疫苗。”希尔说。它诱导的抗体浓度是肝炎疫苗的10倍以上。 在蚊子唾液腺中生长的疟原虫可作为实验性疫苗 为什么接种疟疾疫苗最多只能使约50％的儿童获得免疫力呢？原因是疟原虫的生命周期存在多个阶段。“从疫苗研究的角度来看，疟疾不是一种疾病，而是四种。”希尔说。疟原虫在蚊虫唾液腺中繁殖时是一种，在人体血液进行循环时是另一种，在肝脏进行复制时则是第三种，最后以第四种形态感染红细胞并进行繁殖。然而RTS,S只能阻断感染阶段，即单细胞的子孢子经蚊子注入体内的阶段。马里兰州贝塞斯达国家过敏和传染病研究院的疫苗学家罗伯特·赛德（Robert Seder）说，要预防疟疾，人体血液中必须有足够的抗体在所有孢子达到肝脏前将其清除。“一旦孢子进入肝脏，疟原虫便可复制10 000到40 000倍。” 疟原虫对人体造成的损害如此之大，所以要预防疟疾，必须研制更加强大的疫苗，希尔说。最理想的疟疾疫苗不仅可以激活免疫系统阻止疟原虫生命周期的每个阶段——最主要的是，它也要能够在蚊体内繁殖。阻断传播途径的疫苗可引起人体免疫系统产生抗体对抗疟原虫的蚊虫传播阶段。当蚊虫叮咬人时，会带走部分抗体，这些抗体可以阻断疟原虫在蚊体内的繁殖。传播阻断疫苗的理论基础早已成熟完善，直到2013年，这一理论才在实验室中得到了证实。阻断32%的鼠蚊之间的疟原虫传播，就可以完全消除人群低发病率的疾病。 关于疟疾疫苗还有其他理论，一些研究人员将目光转向了一个持续了45年的离奇实验，该实验结果显示，当携带超过1 000个经射线照射灭活子孢子的蚊虫叮咬人体时，人体可以对疟疾产生免疫力并