肾素释放机制及肾素抑制剂的研究进展.pdfVIP

ChineseJournalofPathophvsiologv 2014．30(1)：183．187 [文章编号] 1000-4718(2014)O1—0183．05 · 综 述 · 肾素释放机制及肾素抑制剂的研究进展水 高燕红， 蔡珂丹， 罗 群 (宁波市第二医院肾内科，浙江 宁波 315010) M echanism ofreninreleaseandrenininhibitors GAOYan-hong，CAIKe-dan，LUOQun (DepartmentofNephrology，TheSecondHospitalofNingboC ，Ningbo315010，China．E—mail：nbluoqun@163．corn) [ABSTRACT] Therenallocalrenin-angiotensinsystem(RAS)playsakeyroleinregulatingthebalanceofwater． electrolytesandbloodpressure．Releaseofreninishterate．1imitingstepofRASactivation．Recentstudieshavefoundhtat G-protein-coupledreceptor91(GPR91)ishighlyexpressedinthekidney，andcanbeactivatedbysuccinate。causingre． ninlelease．Inrecentyears，from hteSOtlrceofrenintoblocktheactivationofRAShasbecomeaclinicalapproach．Inthis paper，themechanismofsuccinate／GPR91toregulatereninreleasenadapplicationofrenininhibitorsarereviewed． [关键词] 肾素；琥珀酸；G蛋白偶联受体91；肾素抑制剂 [KEYWORDS] Renin；Succinate；Gp·rotein·coupledreceptor91；Renininhibitors [中图分类号] R363 [文献标志码] A doi：10．3969／j．issn．1000．4718．2014．01．032 肾素 一血管紧张素系统 (renin—angiotensinsys— 面的最近进展进行了综述。 tem，RAS)已被发现多年，对其功能的传统认识是维 1 琥珀酸／GPR91调控肾素释放的机制 持血压、保持体液特别是钠盐平衡，其对肾脏系统起 目前，在RAS研究中出现了一个新兴领域，即通 重要作用 ¨J。近年研究证实还有许多血流动力学以 过内源性代谢中间产物直接局部调节肾素的合成和 外的作用。肾素的产生部位相对局限，主要由肾小 释放。研究发现 GPR91在肾脏中高度表达，并且能 球球旁器 (juxtaglomerularapparatus，JGA)中的颗粒 够被三羧酸循环中的中间产物琥珀酸所激活，最终 细胞所合成 J。刺激肾素分泌的关键有4个方面： 引起球旁细胞 (juxtaglomerularcell，JGC)中肾素的 (1)人球小动脉压力变化(压力降低)；(2)交感神经 释放和肾素依赖性 RAS的激活 』。 兴奋(通过在JGA上的B受体)；(3)流经肾小管致 1．1 琥珀酸和GPR91 生理状态下，琥珀酸参与线 密斑 (maculadensa，MD)细胞上的钠离子浓度下降 粒体中的三羧酸循环，并产生三磷酸腺苷；然而在缺 时；(4)血管紧张素 Ⅱ(angiotensinII，AngII)对 氧、糖尿病和癌症等病理状态下，出现能量供求失 JGA上血管紧张素 1型受体 (angiotensintype1re- 衡，大量琥珀酸在线粒体、细胞质和细胞外积累 。 ceptor，ATlR)刺激的负反馈L2引。肾素是 RAS中 在糖