第八届全国小儿呼吸系统疾病学术会议.pptVIP

第八届全国小儿呼吸系统疾病学术会议 会议纪要 二零零二年十月 提纲 一、哮喘的早期干预—START研究的启示— 首都儿科研究所 陈育智 教授 二、布地奈德（普米克?）治疗儿童哮喘的有效性与安全性 剖析 浙江大学医学院药理学教授 国家呼吸药物研究实验室主任 三、口服长效β2激动剂在慢性咳嗽诊断中的意义 上海第二医科大学附属瑞金医院儿内科 李云珠 教授 四、白三烯受体拮抗剂——顺尔宁对儿童哮喘疗效观察 北京海军总医院小儿科（100037） 黄宁 哮喘的早期干预 哮喘是慢性气道炎症性疾病，如控制不佳，则 会导致不可逆的气道损害。按照GINA的最新要求， 哮喘的治疗目标应该是控制症状，预防发作，尽可 能保持正常的肺功能，保持正常的活动水平，避免 治疗药物的副反应，预防不可逆气道阻塞的发生以 及防止因哮喘而死亡。对于儿童哮喘而言，哮喘阶 梯治疗方案强化了吸入激素作为首选控制药的地 位，涵盖了轻度以上所有患者，即使是轻度哮喘患 者，也必须每天规则使用吸入激素。 哮喘的早期干预（续） 既往研究表明，对于新诊断轻度哮喘患者，早 期使用普米克可以明显改善临床症状、肺功能以及 气道高反应性。而且研究还显示，普米克给药越 早，儿童哮喘患者每年的FEV1改善越明显。上述研 究结果提示，使用吸入激素进行早期干预可能预防 不可逆气道损害的发生。 哮喘的早期干预（续） START研究是全球第一个大规模，随机 对照的前瞻性研究，其目的是评估一天一次 吸入普米克进行早期干预对新诊断轻度哮喘 患者疾病转归影响。 哮喘的早期干预（续） START研究涉及32个国家或地区，共计 7200余名儿童和成人患者入选，其中，中国 大陆的入选病例数将近900名，占全球病例数 的12%以上。START研究总共为期5年，前3 年为双盲平行对照期，患者在常规哮喘治疗 的基础上接受一天一次普米克都保或安慰 剂，后2年为开放研究，所有患者均接受一天 一次普米克都保加常规哮喘治疗。 哮喘的早期干预（续） 入选对象的年龄在6~60岁之间，均为两 年内新诊断的轻度持续性哮喘患者。START 研究的主要评估指标包括前3年中距首次严重 哮喘相关事件发生的时间以及5年研究期间 FEV1的变化情况。同时，START研究也是全 球第一个符合患者真实生活环境以及治疗现 状的大样本研究。 哮喘的早期干预（续） START A部分（3年双盲期）的研究已经结束， 结果表明，对于新诊断的轻度哮喘患者，使用低剂 量普米克进行早期干预将使严重哮喘相关事件的发 生危险降低44%，同时，普米克治疗组无症状天数 的比例也明显高于安慰剂组，而且，普米克治疗组 加用其它激素（包括口服和吸入）的比例也明显低 于安慰剂组。在副反应的发生方面，普米克治疗组 与安慰剂组没有明显差异，这一结果表明普米克是 安全以及耐受良好的吸入激素。 哮喘的早期干预（续） START研究带给我们很多启示，毫无疑 问，临床上对于轻度哮喘患者的治疗缺乏足 够的重视，包括与之相关的严重发作乃至死 亡等。一天一次普米克早期干预可以有效减 少哮喘的发作，同时也是安全的治疗手段。 布地奈德治疗儿童哮喘的有效性与安全性剖析 吸入型糖皮质激素（ICS）是目前抑制哮 喘炎症作用最强的药物，因为它对炎症、炎 症介质和炎症细胞具有多层次与多途径的抑 制作用，成为平喘药中的一线药物。 布地奈德治疗儿童哮喘的有效性与安全性剖析 （续） ICS的化学结构与周身用糖皮质激素的重要区 别是在类固醇（留体）结构D环上C16α或C17α或 β引入了亲脂性基团，增强其亲脂性。化学结构的 改变导致ICS有以下特点： 1.对糖皮质激素受体亲和力增强。 2.局部抗炎作用明显增强。 3.与肝脏微粒体酶亲和力增加，首过代谢率增高。 4.肺内沉积率增加，在气道内滞留时间延长。 布地奈德治疗儿童哮喘的有效性与安全性剖析 （续） 目前临床上常用的ICS有：二丙酸倍氯米 松，布地奈德，丙酸氟替卡松及糠酸莫米松。 从临床药理特点与有效性、安全性角度，如 何选用ICS？应以布地奈德作为较好的选择。 布地奈德治疗儿童哮喘的有效性与安全性剖析 （续） 布地奈德与其他ICS相比，具有以下药理特点： 1.化学结构中不含卤素，C16α、C17α为乙缩 醛基，对其安全有效性有一定影响。 2.体外试验对糖皮质激素受体的亲和力高于二 丙酸倍氯米松，略低于丙酸氟替卡松与糠酸莫米 松。 3.皮肤变白作用较强