不同碘摄入水平对小鼠甲状腺组织Ⅰ型脱碘酶基因表达及酶活性的影响.pdfVIP

一．．．．Research PIll然蔫嬲毛…记s WWW．pibb．∽．Oll 不同碘摄入水平对小鼠甲状腺组织I型脱碘酶 基因表达及酶活性的影响宰 王琨1)孙毅娜笱刘嘉玉动 阎玉芹笱 陈祖培加 (。厌津医科大学生物化学教研室，天津300070；4天津医科大学内分泌研究所，天津300070) 摘要 甲状腺功能与碘摄入水平有密切的关系，甲状腺功能主要是通过其合成的甲状腺激素来实现的．脱碘反应是调节甲状 腺激素生物活性的重要方式，不同碘营养状态下甲状腺组织I型脱碘酶(D1)基因表达及活性的变化是甲状腺功能调节的重要 机制．在成功建立碘缺乏与不同程度碘过量的Babl／c小鼠模型的基础上，采用实时荧光定量PCR法检测甲状腺组织Dl mRNA表达水平，同时以增I．r，r3作为底物，结合离子交换层析技术测定甲状腺Dl活性，此外，应用竞争结合放射免疫分析 方法对甲状腺组织激素进行了检测．结果显示：碘缺乏时，D1mRNA表达和Dl活性均显著升高，甲状腺组织内L与T．水 mRNA表达，但对Dl活性并无显著影响，甲状腺组织内T，／T4 平均显著降低，但T，／L明显升高；碘过量可明显抑制D1 有所下降．上述结果提示，甲状腺I型脱碘酶在甲状腺功能调节中具有重要的作用，碘缺乏时D1mRNA表达及活性的上调 可促进T4向T，的转化，以满足机体代谢的需要，而过量碘对Dl基因表达的抑制可防止过多的T3对机体的损伤，具有重要 的生理意义． 关键词 I型脱碘酶，甲状腺激素，基因表达，甲状腺功能 学科分类号R587．1 碘是甲状腺激素合成的必需原料，甲状腺功能 使甲状腺功能不至因供碘量的多少而发生剧烈变 的正常发挥有赖于适当的碘摄入水平．甲状腺功能 化．甲状腺自身调节是多种因素参与的复杂的生理 主要是通过其合成的甲状腺激素来实现的，甲状腺 过程，目前对其具体的调控机制尚不明确．其中甲 I 激素包括三碘甲腺原氨酸(3，5，37-triiodo-I．．thyronine，状腺I型脱碘酶(typeiodothyroninedeiodinase，D1) 基因表达及活性调节是甲状腺自身调节的重要方 T，)和四碘甲腺原氨酸(甲状腺素)(3，5，37，5’tetraiodo- 式，它催化各种碘甲腺原氨酸衍生物的外环和内环 L-thyronine，thyroxine，T4)．目前认为旧，T3是甲状 腺激素的主要活性形式，虽然L是甲状腺合成的 脱碘[41．由于甲状腺是合成T4的唯一器官，T。经外 主要激素，但L通常被认为仅仅是激素原 环脱碘生成T，，因此甲状腺组织D1的主要生理功 能在于调节进入血清中T，的含量，决定T4与T， (prohormone)，其生物学活性远远低于T3．对机体 绝大多数组织而言，血清中T4需首先经脱碘作用 以何种比例被释放入血．本实验在成功建立碘缺乏 生成T，，T3进入细胞后与细胞核内相应甲状腺激 与碘过量Babl／e小鼠模型的基础上，观察其甲状 素受体结合，作用于转录过程实现其对靶基因的正 腺组织D1mRNA的表达及DI活性的变化，旨在 性／负性调控，以调节机体的生长发育和代谢平衡． 为进一步探讨碘摄入水平对甲状腺功能的影响及其 碘与甲状腺功能变化的剂量．效应关系一直是 调节机制提供依据． 国内外甲状腺研究领域关注的热点．生理状态下， 甲状腺主要受到两种机制的调节，即下丘脑．腺垂 ’国家自然科学基金重点资助项目和天津市科技发展计 体．甲状腺轴的调节和甲状腺的自身调节即．当机 划项目(05YFGDSF02700)． 体碘摄取量发生波动时，甲状腺自身调节首先作为