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制药用水总有机碳和电导率测定法 黑龙江省药品检验所化学室 娄志红 2010.4 主要内容 一、我国药典制药用水分类 二、国外药典制药用水分类 三、国内、外药典制药用水检验项目的比较 四、2010年版药典制药用水的增修订情况 五、制药用水总有机碳测定法 六、制药用水电导率测定法 　 一、我国药典制药用水的分类 二、国外药典制药用水分类 三、国、内外药典制药用水检验项目比较 1、中国药典2005年版制药用水检验项目 三、国、内外药典制药用水检验项目比较 2、国外药典制药用水检验项目 BP2009/EP6.0 三、国、内外药典制药用水检验项目比较 2、国外药典制药用检验项目 USP32 三、国、内外药典制药用水检验项目比较 2、国外药典制药用检验项目 USP32 三、国、内外药典制药用水检验项目比较 2、国外药典制药用检验项目 JPXV版 三、国、内外药典制药用水检验项目比较 3 纯化水检验项目比较 三、国、内外药典制药用水检验项目比较 4 注射用水检验项目比较 三、国、内外药典制药用水检验项目比较 5 灭菌注射用水检验项目比较 三、国、内外药典制药用水检验项目比较 关于USP检验项目的选择依据 USP24以前各版纯化水：pH、氯化物、硫酸盐、钙盐、氨、二氧化碳、重金属、易氧化物及总固体 在USP24中取消了pH的检测 重金属 美国饮用水标准中一些金属离子的限度为μg/L级，远比USP规定严格，加之现有生产工艺也不会给制药用水引入重金属，所以此项检测也取消了 USP24对就地生产使用的纯化水与注射用水。它删去了所有检测项目而代之以总有机碳与电导率 三、国、内外药典制药用水检验项目比较 从英美药典来看，凡是就地生产使用的水，均侧重于在线监测，即多使用总有机碳和电导率测定控制，凡贮存于容器中的水，使用常规检验方法控制 日本药局方多使用常规检验控制 中国药典2010年版综合国外药典的情况，主要以英国药典的模式为主，兼顾美国药典的科学性和先进性，结合我国国情进行了增修订 四、中国药典2010年版中制药用水的增修订情况 纯化水 修订： 重金属限度0.00003% 0.00001% 增订： 四、中国药典2010年版中制药用水的增修订情况 注射用水 修订： 重金属限度0.00003% 0.00001% pH 加入饱和氯化钾溶液 增订： 四、中国药典2010年版中制药用水的增修订情况 灭菌注射用水 修订： 重金属限度0.00003% 0.00001% pH 加入饱和氯化钾溶液 增订： 四、中国药典2010年版中制药用水的增修订情况 五、制药用水总有机碳测定法 1、制药用水总有机测定的背景 总有机碳早就用于环境保护的水质测定 制药用水总有机测定法 USP于1998年5月15日正式起用 制药用水总有机测定法 BP于 1999年7月正式生效 JPXV版也收载了制药用水总有机测定法 五、制药用水总有机碳测定法 1、制药用水总有机测定的背景 我国2005年版药典附录中收载制药用水总有机碳测定法 2010年版正式应用于纯化水和注射用水 势在必行 五、制药用水总有机碳测定法 2、制药用水总有机碳测定法介绍 有机碳总量 间接控制有机物含量 五、制药用水总有机碳测定法 3、制药用水总有机碳测定的基本原理 五、制药用水总有机碳测定法 4、制药用水总有机碳与易氧化物的关系 易氧化物 氧化还原反应，定性检查 总有机碳 含有有机碳类物质的间接测定，可以准确反应水质的情况 TOC可与还原性物质测定项目互换 但TOC不能用于替代细菌内毒素和微生物限度（出于安全性考虑） 五、制药用水总有机碳测定法 5、制药用水总有机碳测定对仪器的要求 (1) 应能区分无机碳与有机碳，并能排除无机碳对有机碳测定的干扰 (2)应满足系统适用性试验的要求 (3)应具有足够的检测灵敏度(最低检出限为含碳等于或小于0.05mg/L) 五、制药用水总有机碳测定法 6、制药用水总有机碳测定系统适用性试验 五、制药用水总有机碳测定法 7、制药用水样品测定方法与结果判断 离线测定：取供试制药用水适量，直接测定 在线测定：将总有机碳在线检测装置与制水系统连接妥当进行测定 限度：目前全球公认的制药用水的限度均为0.50mg/L 结果判断：TOC的极限并不是 0.50mg／L TOC极限是响应限度﹐它来自于测得的 (rs-rw) 五、制药用水总有机碳测定法 8、制药用水总有机碳测定法注意事项 各个环节避免有机物污染和二氧化碳影