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肿瘤防治研究 2007 年第 34 卷第 2 期 1·57 · 基于糖及其偶联物的靶向给药体系 1 2 3 ,4 1 4 张淑慧 , 张淑群 , 陈　涛 , 梁国正 ,傅经国 关键词 :碳水化合物 ;糖偶联物 ;糖枝状物 ;受体 ;配体 ;大分子偶联物 ;给药体系 ;脂质体 中图分类号 :Q53 　　文献标识码 :A 　　文章编号 (2007) 020 15704 0 　前言 子偶联物 ,则成为极有潜力的药物载体 。 靶向给药是一种新型给药方式 , 根据靶部位存 蛋白质与多肽药物研究是目前生物医药领域中 在的受体 ,在药物载体表面连接与受体特异性结合 最活跃 、进展最快的部分 。由于蛋白质和多肽具有 的配基 ,可使载体药物具有靶向性[ 1 ] 。自从 197 1 年 高密度化学功能性 ,通过化学修饰可改变蛋白质和 研究人员利用糖类作为配体修饰药物载体靶向蛋白 多肽分子的性质 ,消除免疫原性和免疫反应性 ,提高 质受体实现局部靶向后[2 ] ,人们开始重视糖类化学 重组蛋白质与多肽药物的药效 、半衰期及稳定性 。 与给药体系之间的研究 。糖类作为配体修饰药物载 在 目前已发现的多种蛋白质和多肽的修饰中 ,糖基 体的思路来源于细胞本身结构中分子之间的相互作 化活性基团修饰技术已经成为研究焦点之一 。 用 ,多细胞生物的细胞外表面覆盖着一层具有分支 [ 7 ] U nverzagt 等 研究了N - 聚糖糖基化与牛血 的糖链 ,糖链结构的改变不但影响细胞内的正常状 清白蛋白结合性能的影响 。他们采用化学酶法合成 态 ,而且与很多疾病的发生 、发展密不可分[3 ] 。这些 了N聚糖 ,并用海藻糖对复杂类型具有双天线结构 改变成为新一代糖类及其复合物修饰药物载体的研 的七糖叠氮化物进行糖基化 ,糖基化后结构中的氨 究依据 。近几年 ,糖类对靶向给药载体的修饰受到 基与异硫氰酸盐连接 , 利于配体与牛血清 白蛋 白 研究人员的普遍关注 。药物载体经过糖类及其复合 (B SA) 的结合 。长有 Ehrlich 实体瘤的 dd Y 小鼠的 物修饰进入体内后 ,具有干扰糖 - 蛋白之间相互作 器官分布结果显示 , 除了肝 、肾和脾脏外 ,其他器官 用的能力[4 ] ,能够阻止细胞 - 细胞识别和吸附过程 , α α 摄取率较低 ,并且 2 ,6唾液酸化的糖蛋白比 2 ,3 有望实现恶变组织器官的真正意义上的主动靶向。 - 唾液酸化的糖蛋 白血清清除速度更快 。B SA 经 过多种新型 L海藻糖衍生物糖类修饰后用作蛋 白 2 　修饰药物载体的糖类及其偶联物的种类和应用 质载体 ,肝内肿瘤细胞的靶向性明显优于肝细胞或 　　糖类及其复合物与药物载体偶联 ,再通过对载 [ 8 ] [9 ] Kup er 细胞 。随后 A ndre 等 继续研究了在双天 体和糖链结构的分子设计 ,不但能够实现对各种不 线 N - 聚糖 结构 中引入 G1cN Ac , 研 究 了带有 同组织和细胞的有效主动靶向 ,而且能够装载不同