α-氨基酸在冠醚手性固定相上定量结构-对映体保留相关性的研究.pdfVIP

第 37卷 分析化学 (FENXIHUAXUE) 研究报告 第 9期 2009年9月 ChineseJourn~ ofAnalyticalChemistry 1303～1307 一 氨基酸在冠醚手性固定相上定量 结构-对映体保 留相关性的研究 施介华 肖科科 吕园园 (浙江lT业大学药学院 ，浙江工业大学绿色合成技术国家重点实验室培育基地 ，杭州 310032) 摘 要 运用量子化学中的Ha~ree—Fock程序 (6-31G基组)方法计算质子化 一氨基酸溶质的分子结构参数， 借助于多元线性回归法建立了 一氨基酸对映体在冠醚手性固定相上的色谱保留与其分子结构参数之间的定 量结构一对映异构体保留(QSERR)模型。结果表明，一氨基酸光学异构体的容量因子对数 (1ogk)与质子化 一 氨基酸溶质的分子结构描述参数之间具有较好的线性相关性。在 QSERR模 型 中，溶 质 结构 描 述参 数 E。。，DIP，EleE，Ang和 log尸具有较为明确的物理意义 ，这些参数反映了固定相与溶质分子之间的静 电作 用、7r一7r作用力、色散力、立体位阻和疏水作用 ，能较好地解释 一氨基酸对映体在联萘冠醚 CSP上保留机理。 建立的QSERR模型具有较好的稳定性和预测能力。 关键词 定量结构一对映异构体保留关系，一氨基酸，冠醚手性固定相，色谱保留机理，Ha~ree—Fock程序 1 引 言 运用高效液相色谱 (HPLC)分离对映异构体已成为现代合成化学、生物医药学及农业化学等领域 中常用的分析方法。大部分色谱手性分离很大程度上依赖于分析测试者的经验。建立具有明确物理含 义的定量结构一对映体保留关系(QSERR)能有效地预测色谱保留值，可以为选择最佳分离条件提供理 论依据 ，还有助于理解色谱保 留及手性识别 的机理 叫。。近年来 ，随着计算机技术和量子化学方法的 不断发展 ，量化计算已越来越受到人们 的关注 。 。在QSRR／QSERR研究中，独 自应用量化参数或将 量化参数与其它常规参数联合已经越来越多地被使用。文献 [8，9]应用量化参数建立 了QSERR模型， 研究了 一氨基膦酸酯类化合物在两种不同的衍生化环糊精固定相上手性识别机理；Suzuki等 ¨。通过 2D和3D分子描述参数建立 了一系列芳基醇类化合物在4种刷型固定相上的QSERR模型，指出影响容 量因子 (k)和分离因子()的分子描述参数不同；施介华等 ’“运用量化参数分别建立烃类和酯类化 合物的色谱保留关系的QSRR模型。 冠醚作为一类色谱手性固定相，常被用来识别具有 一NH 官能团的对映体 ¨ ，其独特的冠环 结构对客体分子的选择性识别起着重要作用 。但有关手性冠醚类 固定相上 一氨基酸的色谱保留和对 映异构体结构问的定量构效关系的报道鲜见。本研究运用量子化学方法 中的Ha~ree—Fock程序(6—31G 基组)计算了20个质子化 一氨基酸溶质分子的结构描述参数，通过多元线性 回归建立了 一氨基酸类化 合物在键合联萘冠醚手性固定相 (CSP)上的定量结构与对映体保留的QSERR模型，探讨 了 一氨基酸对 映体在键合联萘冠醚 固定相上的色谱保留机理。 2 实验部分 2．1 数据来源 本研究所用 一氨基酸化合物在新型联萘冠醚手性柱上的色谱保留数据取 自文献 [15](见表 1)。 2．2 溶质分子描述参数的计算及 QSERR模型建立 由于 一氨基酸的 一NH，基团在酸性流动相中将发生质子化，形成强极性的铵离子 (NH；)，实际 色谱分离过程中与冠醚类手性固定相发生相互作用的是质子化的氨基酸 16](见图1b)。所有质子化 200812-16收稿 ；2009434-24接受 E—mail：shijh@ziut．edu．cn l304 分 析 化 学 第37卷 表 1 a一氨基酸在联萘冠醚手性固定相上保留值 Table1 Retentionvalueof —aminoacidsonthecrownchiralstationaryphase[