假说：铁过量在乳腺癌变中的作用.pdfVIP

· 16 · 国外医学医学地理分册 2009年3月第 3O卷第 1期 假说：铁过量在乳腺癌变中的作用 雷燕(介评) 南克俊 (审校) (西安交通大学医学院第一附属医院肿瘤科，陕西 西安 710061) 摘要：游离铁作为一种前氧化剂可以导致氧化反应与DNA损伤。通过流行病学研究、动物学 试验 以及人体实验发现，铁过量以及体 内铁平衡的破坏使游离铁增多，从而影响乳腺癌的发病。游 离铁的升高会促进雌二醇、乙醇、电离辐射等这些已确定的乳腺癌危险因素的作用。为鉴定铁元素 对乳腺癌的致癌作用，队列研究以血红素铁的吸收作为改良的生物标记来反映体 内储存铁。鉴定 乳腺癌患者的铁水平是否高于正常妇女有重要意义。 关键词：铁；血红素铁；活性氧簇；脂质过氧化；乳腺癌 中图分类号：Q581：11737．9 文献标识码 ：B 文章编号：1001—8883(2oo9)ol一00l6—03 铁元素是人体 内含量最为丰富重要的微量元 氧化应激。这个反应可被需氧细胞的代谢产物一过 素，在运输氧、电子传递、产生能量、合成 DNA等多 氧化物激活，也可被免疫反应或感染诱导，通过铁蛋 种生理活动中起到重要作用。铁作为过渡元素，可 白和血铁黄素从细胞中释放 Fe3+。Fe3+可还原为 以催化活性氧簇(ROS)的产生，打破与抗氧化剂之 Fe抖，后者在过氧化物和过氧化氢存在下，催化羟 间的平衡导致氧化应激、变异、单链和双链 DNA损 基生成。羟基是一种可以影响多种大分子的强氧化 伤以及促进癌基因激活。活性氧簇或 自由基是包含 剂，促使脂质过氧化反应，诱导突变，DNA链断裂， 了不成对电子的不稳定的复合物，它们可在细胞内 激活致癌基因，抑制抑癌基因。游离铁在脂质过氧 与DNA或其他分子发生反应。目前，研究认为在 化反应中起到了重要的激活和维持作用。 致癌过程中ROS是导致 DNA损伤的临界因素。 1．3 乳腺癌中的活性氧簇和脂质过氧化反应 在动物实验中，铁的致癌作用中已得到证实，其他一 许多研究认为，在乳腺癌的发生过程中，ROS 些研究也可以看出铁增多会导致多种癌症的危险陛 和脂质过氧化反应起到了重要作用。乳腺癌患者正 增高。因此，可以认为体内储存铁和 ／或饮食纳人铁 常乳腺组织比正常妇女乳腺组织中的丙二醛DNA 增多会像储存铁的释放一样导致 DNA氧化损伤， 水平高。近期一份大样本的病例一对照研究显示，另 促进乳腺癌的发生。 一 个脂质过氧化反应标记物 l5一F2t一异前列烷也 1 假说依据 与乳腺癌的发病相关，呈明显的剂量一反应关系。 1．1 铁平衡 ROS中诱导DNA损伤的8一酮脱氧鸟苷与乳腺癌 游离铁的毒性机制研究显示，多数铁为非生物 无 明显关联 。 利用性蛋白质结合状态，不会对机体健康产生不利 1．4 铁对宿主防御反应的抑制作用 因素。体内细胞需要铁平衡，既要足够量维持正常 铁与铁结合蛋 白在免疫调节中起到重要作用， 生理功能，又要避免过量诱导ROS反应。血液中的 铁缺乏或过量都会有害于宿主防御反应。铁过量可 转铁蛋 白可通过转铁蛋 白受体将铁转运至细胞 内 以改变 T淋巴细胞亚型的分布，抑制CD4、巨噬细 部。诸如感染、免疫、酒精等许多 因素均可产生 胞和单核细胞的表达。遗传性血色病患者铁过量会 ROS，破坏体内铁平衡。 促进CD8的表达，降低CD4活性，使 CD8／CD4失 1．2 铁的氧化功能 调。因此，铁过量会破坏癌细胞的免疫监督作用。 游离铁和催化铁可 以通过 Fen