粉防己碱逆转骨肉瘤细胞系多药耐药性的研究.pdfVIP

维普资讯 实用临床医学 2005年第 6卷第 7期 PracticalClinicalMedicine，2005，Vol6，No7 7 粉防己碱逆转骨肉瘤细胞系多药耐药性的研究 王 进 ，沈靖南。 (1．广州市肿瘤医院骨肿瘤科 ，广 东广州 510095；2．中山大学附属第一 医院骨科，广东 广州 510080) 摘要 ：目的：探讨粉防己碱对骨肉瘤耐药细胞系 U20S／D0X的逆转作用及其机制 。方法：用 M1vr法测定粉防己 碱逆转多药耐药性的活性 ；用流式细胞仪检测粉防己碱对染料 Rh123在细胞 内积聚和外排的水平 ；用免疫荧光技 术，定量检测逆转剂对 P糖蛋 白表达水平的影响。结果：粉防己碱能显著增加阿霉素对耐药系 U：0S／D0X的细胞 毒性作用，逆转效果 明显强于维拉帕米和环孢霉素 A，且存在剂量依赖性 。对敏感系 U：OS则无 明显作用；粉防己 碱能使耐药系细胞 内Rhl23外排减少、积聚增加，而对 P-gp的表达水平 没有 明显影响。结论 ：粉防己碱 能逆转骨 肉瘤细胞系的多药耐药性，其效果明显优 于维拉帕米和环孢霉素 A，逆转的机理在于抑制耐药系细胞膜上 P糖 蛋 白的功能，而对其表达水平没有影响。 关键词 ：粉防己碱 ；多药耐药性 ；逆转剂 ；罗丹 明 123；骨肉瘤 中图分类号 ：R738．1；R285．5 文献标识码 ：A 文章编号：1009—8194(2005)07—0007—04 Reversion ofM ulti--DrugResistance byTetrandrineinOsteosarcomaCells WangJin ．ShenJing—nan。 (1．DepartmentofBoneTumor，GuangzhouTumorHospital，Guangzhou510095，China； 2．DepartmentofOrthopaedics，FirstAffiliatedHospitalofZhongshanUniversity， Guangzhou510080，China) Abstract：Objective：Toinvestigatethereversaleffectandthemechanism oftetrandrine(TTD)on humanosteosarcomacelllineswithmuhidrugresistance(U20S／D0X)．Methods：Thereversalef— ficacyofTTD wasmeasuredbyMTT．TheeffectofTTD on Rhl23 uptakeandeffluxwereana— lyzedbyflow cytometer．TheeffectsofTTD onP—gpexpressionwereanalyzedquantitativelyby immoluno—fluorescencetechnique．Resuhs：TTD increased the toxicity ofdoxorubicin(DoX)in U2oS ／DOXgreatly，andwasmoreactivethanverapamil(VPL)andcyclosporinA(CSA)，butnot inU，0S．Itsefficacy wasdose-dependent．TTD decreased cellularrhodamine 123(Rh123)efflux and increaseitsaccumulation，buthadno effecton theexpression ofP—gP．Conclusion：TTD can potentiatethetoxicityofD0X inU，0S ／D0X，reverseMDR，andiSmoreactivethanVPIand CSA．TTD mayactbyblockingthefunction ofP—gpandhasnoeffectontheexpression ofP