（R）-4-氰基-3-羟基丁酸乙酯的合成新方法.pdfVIP

2009年第 29卷 有 机 化 学 、，01．29．2009 第 12期，1997～l999 ChineseJoumalofOrganicChemistry． No．12．1997～ l999 研究简报 (尺)一4．氰基-3-羟基丁酸乙酯的合成新方法 吕世翔 郭阳辉 6 王亚平 6 王相晶 向文胜 东北农业大学生物化工系 哈尔滨 150030) 浙江海正药业股份有限公司 台州 318000) 摘要 研究了一条新的路线用于他汀类药物的重要中间体(尺)一4一氰基一3一羟基丁酸乙酯的合成．以廉价、易得的 L-(-)一 苹果酸为起始原料，经酯化、还原、溴代和氰化四步反应得到 目标化合物(R)．4．氰基一3一羟基丁酸乙酯，合成总收率为 56．7％．所有中间体和最终产物均 由ESI．MS，HNMR和 CNMR光谱及 比旋光度表征并与文献值 比较．该方法原料易 得、操作简便、收率 良好，产物容易分离纯化，是一条适合大规模制备()一4．氰基．3．羟基丁酸乙酯的新合成工艺路线． 关键词 )一4．氰基．3．羟基丁酸乙酯；L-(--)．苹果酸；(363-3，4-二羟基丁酸乙酯；(一4一溴一3-羟基丁酸乙酯；合成 ANovelSynthesisof(尺)一4-Cyano-3·hydroxybutyricAcidEthylEster Ln．Shixiang Guo，Yanghui。 W ang Xiang，Wensheng 。 ， Yaping Wang，Xiangjing (DepartmentofBiochemicalEngineering，NortheastAgriculturalUniversity，Harbin150030) (ZhejiangHisunPharmaceuticalCo．，Ltd,Ta~hou318000) Abstract Anovelmethodforsynthesisof )-4-cyano-3-hydroxybutyricacidethylester(1)，akeyinter— mediateofstatins，wasreported．Thetargetcompound1wassuccessfullypreparedviaesterification，reduc— tion，bromizationandcyanationprocessesbyusingL-(一)一malicacid(2)，whichisaninexpensiveandeasily availablestartingmateria1．Theoverallyieldwas56．7％．Thestructuresofintermediatesand finalproduct weredeterminedbyESI·MS，H NMR，”CNM R techniques，opticalrotationandcomparisonwithreported data．Thismethodwiththeadvantagesofsimplyavailablestartingmaterial，easily conductedprocedure， relativelyhighyieldandeasypurificationismoresuitableofrscale-upproduction． Keywords (尺)一4-cyano-3一hydroxybutyricacidethylester；L一(一)一malicacid；(363—3，4-dihydroxybutyric acidethylester；(63．-4．-bromo．-3．-hyd