降低心血管死亡率，开启抗血小板治疗新纪元.pptx

降低心血管死亡率 ，开启抗血小板治疗新纪元;中国心血管病死亡居各种疾病之首;急性冠脉综合征 (ACS) 治疗历史回顾;PTCA vs. 溶栓治疗降低死亡率;早期介入治疗 vs. 传统药物治疗显著降低死亡率;药物涂层支架 vs. 金属裸支架显著降低死亡率;ACS 治疗策略的核心目的：降低死亡率;ACS发病机制：血管炎症导致血管壁内粥样斑块破裂血栓形成;激活的血小板是ACS中血栓形成的核心;激活的血小板是ACS中血栓形成的核心;半个世纪以来抗血小板药物的发展;首项心肌梗死患者应用阿司匹林二级预防的随机对照研究;ATT荟萃分析：阿司匹林是心脑血管疾病二级预防抗血小板治疗的基石;P2Y12受体抑制剂的发展;噻氯匹定：因严重不良反应被淘汰;氯吡格雷：可降低ACS患者心血管事件的复合终点;氯吡格雷：未能进一步降低心血管死亡率;氯吡格雷：也未能进一步降低PCI患者心血管死亡率;即使氯吡格雷剂量加倍，亦未能降低心血管死亡率;即使氯吡格雷剂量加倍，亦未能降低PCI患者心血管死亡率;TRITON-TIMI 38研究设计;TRITON-TIMI 38：普拉格雷降低心血管复合终点;普拉格雷未能进一步降低心血管死亡;TRILOGY ACS研究——药物治疗的ACS患者;心血管死亡率在两组间无显著统计学差异;进一步降低心血管死亡率为什么如此困难？; ACS 发病急，病情进展快;ACS 病变愈合慢PCI 术后9个月新生内膜覆盖不良的比例较高;ACS疾病不断进展，拥有长期风险，不仅局限于罪犯血管，还涉及其他冠状动脉;ACS疾病拥有长期风险，1年死亡率达15%;ACS疾病拥有长期风险，PCI术后3年内，主要心血管不良事件复发率达20.4%;ACS疾病拥有长期风险，5年累积死亡率高达20%;三种 ADP P2Y12 受体抑制剂的比较;氯吡格雷：前体药物，代谢激活过程复杂;氯吡格雷：血小板抑制作用中等、起效缓慢;CYP2C19基因多态性决定氯吡格雷的临床疗效;CYP2C19*2功能缺失等位基因在中国人群中约30%;氯吡格雷存在多种药物相互作用;普拉格雷未能很好地平衡缺血与出血风险;替格瑞洛具独特的化学结构：从ATP到坎格雷洛，再到替格瑞洛;替格瑞洛双重作用机制：抑制P2Y12受体和腺苷摄取;替格瑞??增加腺苷诱导的冠脉血流速度;动物实验显示：替格瑞洛减少心梗面积;替格瑞洛与P2Y12受体可逆结合;替格瑞洛的可逆结合可能加宽了治疗窗;抗血小板治疗的最佳目标是将患者治疗控制在治疗窗范围内;替格瑞洛降低心血管事件的同时没有增加出血风险;PLATO研究：与氯吡格雷相比，替格瑞洛显著降低主要疗效终点达16%;PLATO研究：替格瑞洛在阿司匹林基础上进一步降低了ACS患者1年心血管死亡率;PLATO研究：替格瑞洛亦可降低拟行PCI患者的心血管死亡率;无论何种CYP2C19基因型，替格瑞洛均能提供一致获益;替格瑞洛——唯一被证实在阿司匹林基础上进一步降低ACS患者1年心血管死亡率的口服抗血小板药物;总结