静脉胺碘酮与严重肝功能损害.pdfVIP

中国心脏起搏与心电生理杂志2009年第23卷第6期 ·477 · 静脉胺碘酮与严重肝功能损害 黄兴福 杨艳敏 朱俊 [摘要] 静脉胺碘酮导致的严重肝功能损害 (肝损害)引起越来越多的关注，肝损害绝大部分表现为转氨酶显著 增高，谷丙转氨酶 (ALT)或谷草转氨酶 (AST)的升高多在 10倍正常值上限以上，约一半伴有黄疸。A¨或 AST的 升高出现很早 ，大部分在24h以内，个别在72h后。罕见有致死性肝损害报道。胺碘酮导致肝损害的机制以助溶 剂聚山梨酯80导致肝损害的学说有更多的支持，免疫机制、特异体质、胺碘酮的线粒体毒性 、患者的心功能以及肝 脏 内的药物浓度增高也有促发作用。因此，应用静脉胺碘酮前需进行肝功能监测，药后的第 1，3天再次复查肝功 能。一旦出现转氨酶升高 ，更应严密监测肝功能。通常停止静脉胺碘酮后，肝功能会很快恢复正常，必要时加用护 肝药物。 [关键词] 心血管病学 ；胺碘酮；综述；静脉；肝毒性 ；肝损害；聚山梨酯 80 中图分类号 R972．2 文献标识码 A 文章编号 1007—2659(2009)06—0477—03 胺碘酮是 目前临床上应用最广泛的抗心律失常药物，长 肝损害，2004年 1篇 ]，2006年 1篇 ，2007年 2篇 ]， 期口服应用所导致的不 良反应比较多见，包括甲状腺功能异 2008年2篇 ，另外，有2篇文献因数据不够具体，故分别 常、肺和肝脏毒性等。但是静脉胺碘酮导致不 良反应的报道 介绍。文献一 133：9例 A 在使用胺碘酮的0～2天内升 相对较少，静脉胺碘酮不 良反应包括静脉炎、出汗、潮热感 、 高，升高超过400IU／L，最高达 2554U／L，停用胺碘酮并予 恶心、窦性心动过缓、房室传导阻滞和严重低血压 ，也可引起 保肝治疗 ，AJ『T一般在 3天内开始下降，但有 1例 A 持续 肝损害，表现为转氨酶、胆红素升高，多数为无症状的肝损 上升 ，直到 7天达到高峰，ATJT转归时 间5～18天。文献 害…。然而，静脉胺碘酮亦可导致严重肝损害 ，甚至是致死 二 ：9例 (男5例)，年龄 35．3±12．1(12～60)岁，静脉胺 性肝损害。笔者对近年来静脉胺碘酮引起的严重肝损害作 碘酮平均累积量为1392．7(290～3000)mg。9例患者均于 一 综述，目的是为了临床上能更好 、更安全应用静脉胺碘酮 ， 应用静脉胺碘酮后次 日血清转氨酶升高，ALT平均峰值为3 保障患者用药安全。 310(199—9885)U／L，谷草转氨酶 (AST)平均峰值为2335 (242～6750)U／L。1例女性患者死于心力衰竭。余6篇文 1 静脉胺碘酮所致严重肝损害的临床报道 献共报道 l3例发生肝损害，其 中男9例，年龄 50．7±19．3 目前无大规模的临床研究报道静脉胺碘酮导致严重肝 (14～77)岁，累积剂量 1382．7±783．4(290～3000)mg，用 损害，静脉胺碘酮导致 的严重肝损害多为个案报道 。 于心房颤动4例，心室颤动、室性心动过速7例，房性心动过 在评价胺碘酮导致肝损害中，谷丙转氨酶 (A )是最常用 速 1例，心房扑动 1例。静脉胺碘酮到发生肝毒性的潜伏期 的指标 。但是 ，胺碘酮导致的严重肝损害尚无明确的定 为 l2—96h，平均潜伏期为39．5±28．1h，8例的潜伏期在 义。文献中多以A 升高超过 l0倍正常值上限为标准。 24h以内。A1 平均峰值为2833．7±2400．4(347～6418) 一 项回顾性研究提示：按照上述严重肝损害的标准，静 U／L，AST平均峰值为3646．6±3663．5(199—9885)U／L， 脉胺碘酮的发生率为 1．1％I13]。该研究也证实性