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Ⅱ型糖尿病的病因遗传基础综述 班级：02 级口腔医学 姓名：王瞳 指导老师：贾竹青 【摘 要】非胰岛素依赖型糖尿病（NIDDM）即Ⅱ型糖尿病是以胰岛素作用不足或胰岛素抵抗为主要特征， 由遗传和环境因素相互作用而引起的临床综合征，其发病机制较为复杂，至今尚未完全明了。在诸多危险 因素中遗传因素的作用最为突出，目前已经发现有不同种族的多个基因与Ⅱ型糖尿病关联。各致病基因突 变分别参与同一或不同病理生理过程，综合作用的结果导致Ⅱ型糖尿病的发生。 【关键词】 Ⅱ型糖尿病；基因多态性；胰岛素抵抗 【Abstract 】Now its believed that both β-cell dysfunction and insulin resistance (IR) play critical roles in the non-insulin-dependent diabetes mellitus (NIDDM). The mechanism of NIDDM remains unclear. It has been demonstrated that NIDDM are influenced by both environmental and genetic factors. Genetic factors play the most important role among these risk factors. Now several genes in different races have been found associated with NIDDM. Their mutations are concerned with identical or different pathological processes. The synthesized affection induces NIDDM. 【Key words 】NIDDM ；polymorphism ；insulin resistance(IR) 糖尿病（diabetes mellitus，DM ）是一种与环境和遗传有关的复杂的代谢紊乱性疾病， 其中 90%为非胰岛素依赖型糖尿病（non-insulin-dependent diabetes mellitus ，NIDDM ），又称 为Ⅱ型糖尿病。目前普遍认为胰岛素抵抗（insulin resistance，IR ）和β细胞分泌功能不全是 Ⅱ型糖尿病发病和病程中的两个重要环节。Ⅱ型糖尿病的病因和发病机理复杂，至今尚未完 全阐明，一般认为该病具有遗传倾向，所引起的代谢紊乱是遗传因素和环境因素共同参与或 相互作用的结果。Ⅱ型糖尿病的遗传倾向很强，同卵双生子研究中的高患病一致率、明显的 家族聚集性，以及一些家族遗传方式的资料都证实，遗传因素在Ⅱ型糖尿病的发病过程中占 重要地位。本文将就近年来有关Ⅱ型糖尿病的遗传基础方面所作的探索进行综述。 一、胰岛素分泌及其相关 （一）ATP 敏感的钾通道（KATP ）异常 KATP 通道是调节胰岛素分泌的关键部位。它由以磺酰脲受体（SUR ）为代表的辅助亚 单位和以内整流钾通道（Kir6.x ）为代表的功能亚单位共同构成。两个亚单位共同表达才有 KATP 通道活性。人类染色体上 SUR 基因和 Kir6.x 基因配对存在，如 SUR1 与 Kir6.2 基因 位于 11p15.1，而 SUR2 与 Kir6.1 位于 12 号染色体上。SUR1 基因在胰腺的 β细胞表达，而 SUR2 基因在心脏、血管及平滑肌表达。目前认为 SUR1 基因与 Kir6.2 基因突变与Ⅱ型糖尿 病发生有关[1]。已经发现 SUR1 有4 种突变，其中 16号外显子的-3C→T 突变和33 号外显子 点突变（S1370A，TCC→GCC ）为有义突变，不同的突变在不同人群中对胰岛素分泌的影 响也不一样[2]。荷兰白种人群中发现Ⅱ型糖尿病患者中的 SUR1 基因的16号外显子-3T的等 位频率明显高于糖耐量正常的人群，在Ⅱ型糖尿病患者中存在很强的 SUR1 基因 16 号和 18 号外显子的多态性连锁不平衡[3]。丹麦白人中 SUR1 基因16号外显子的-3C→T 的频率在Ⅱ 型糖尿病患者和对照人群间无显著差异，SUR1