塞来昔布对大鼠急性坏死性胰腺炎肾损伤的防护作用研究.pdfVIP

ChinaHealthcareFrontiers，Nov2009，Vo1．4No．22 中国医疗前沿 2009~11月 第4卷 第22期 ·论 著 · 9 塞来昔布对大鼠急性坏死性胰腺炎肾损伤的防护作用研究 郝永胜 常少飞 (晋中市第一人民医院普外科 晋中030600) 【摘要 】目的 研究塞来昔布对大鼠急性坏死性胰腺炎肾损伤的防护作用，初步探讨其作用机制。方法 ①24只Wistar大鼠随机分为假手术组 (c)组，重症胰腺炎 (P)组 ，塞来昔布干预组 (T)组 ；②模型制备6h后采集血标本 、胰腺及左肾标拳。血浆标本采用生化分析仪测定血浆淀粉酶、 尿素氮(BUN)、肌酐(cr)。胰腺及肾组织观察组织学改变，并用免疫组化法检测胰腺及肾脏COX一2的表达。结果 ①与C组相 比，P组血浆 淀粉酶 (AMY)、尿素氮(BUN)、肌酐(Cr)明显升高(P均o．05)；与P组相比，T组血浆AMY、BUN、Cr均有所降低 (P均0．05)；②与c组相 比，P组胰腺及肾脏病理改变明显加重 ；与P组相 比，T组胰腺及肾脏的病理损害有所减轻 (P均005)；③与c组相比，P组胰腺及肾脏中 COX一2含量有明显增加 ；与P组相 比，T组胰腺及肾脏 中COX一2含量有所减少(P均0．05)。结论 ① 肾脏组织 中COX一2的升高是肾损害 的重要原因；②塞来昔布可以有效抑制COX一2的表达，对ANP肾损害具有保护作用。 【关键词 】胰腺炎；肾损伤；环氧化酶一2；塞来昔布 【中图分类号 】R657．5 【文献标识码 】A 【文章编号】1673—5552(2009)22—0009一O1 急性坏死性胰腺炎 (ANP)是临床常见的严重急腹症。急性 无粘连 ；肾脏表面光滑。P组制模6小时开腹后可见胰腺网膜皂 胰腺炎并发肾脏损害是常见且严重的胰外器官功能损害之一，重 化斑，腹腔脏器水肿，胃肠道明显扩张、胃潴留，腹腔脏器粘连明 者可发生致命性的急性 肾衰竭 (ARF)。其发生率在急性坏死性 显，有血性腹水，胰腺水肿、坏死 ，与周围组织粘连 ；肾脏体积略 胰腺炎可达 30％，一旦发生可明显增加重症胰腺炎的病死率 ，病 增大，色暗红。T组肉眼观与P组无明显差别。 死率可高达50％。可见及时处理肾功能障碍的重要性。 2．3 免疫组化法检测大鼠胰腺及肾脏中COX一2的表达 见表2。 表2 三组大 鼠胰腺、肾脏组织COX-2表达评分(面积％)(x±s) 1 材料和方法 组别 例数 胰腺表达 肾脏表达 C组 8 0．OO±0．O0 0．48-I-0．19 1．1 动物分组和处理 P组 8 1R，44-’ ^ 3．83±0．68／X 24只大鼠，随机分组如下 ：①对照组 (C组)：8只大鼠，逆行 T组 8 10．85士1．94‘ 1．00±0．32’ 胰胆管注射生理盐水按0．1ml／100g体重。②模型组 (P组)：8只 注 ：与c组比较△p0．05；与P组比较 0．05。 大 鼠，5％牛磺胆酸钠0．1ml／1OOg体重胰胆管逆行拄射制模。 ③治疗组 (T组)：8只大鼠，将配好的塞来昔布溶液 (4mg／m1)按 3 讨论 18mg／kg体重于术前44,时、2小时分两次经 胃管注人大鼠胃 3．1 COX-2的表达与ANP的发生 内，再按0．1ml／100g体重逆行胰胆管注射5％牛磺胆酸钠。 环氧合酶 (COX)又称PGH2合成酶，前列腺素合酶，是 由 1．2 标本收集和保存 花生 四烯酸合成前列腺素 (PGs)、白细胞三烯 (LTs)及血栓素 制模后6h处死大鼠取材。剖腹，4号针穿刺下腔静脉抽血， (TXs)步骤中的关键限速酶。通常认为COX有两种类型同功酶 ： 约5ml，经 (2500rpmX20min)离心后抽取血清，置人lml标