环糊精及其衍生物在中西药物制剂中的应用进展.pdfVIP

· 122 · 金理旦药 年 12月第2卷第24期 ChinJ0fClini(a·1RationalDrugUse．December2009．Vo1．2Nn24 · 讲 座 与 综 述 · 环糊精及其衍生物在 中西药物制剂中的应用进展 段秀芬，郄素会 ，张浩 【关键词】 环糊精类；药用制剂；应用；进展 【中图分类号】 R943 【文献标识码】 A 【文章编号】 1674—3296(2009)24—0122—02 环糊精 (cyclodextfin，CD)是 6个 以上葡萄糖分子单元通 膜给药系统的有效载体。Loftsson等 将咪达唑仑经碘丁醚。 过 C．一／1，4糖苷键连接而成的环状聚合体，具有空腔结构 ，是 良 31一环糊精 (14％，mg／m1)包合后 ，加入 羟丙基 甲基纤 维索 好的天然合成包合材料。近年来包合技术在医药领域中的应 (0．1％，mr,／m1)和其他辅料制成鼻腔喷雾剂 (pH4．3)，对 6 用H益广泛，其中应用较多的是 B一环糊精 (13一CD)及其衍生 位健康受试者 (按 0．06mg／kg)进行施药，同时以静脉注射 物。小分子药物与 B一环糊精制成环糊精包合物后 ，能显著地 2mg咪达唑仑作为对照，施药6h后收集血样进行测定。结果 改善药物理化性质，解决有些中药制剂生产中遇到的诸多困 显示包合物喷雾剂中药物吸收迅速，达峰时间为 (15±2)min 难，为药物新制剂、新剂型的发展提供了有效手段。 (口服给药的达峰时间为30rain)，药物的绝对生物利用度为 1 环糊精的结构 (73±7)％ 。 经结构分析确定构成环糊精分子的每个D(+)一吡喃葡萄 2．2．2 在眼部黏膜给药系统中的应用 ：用环糊精制成包合物 情都是椅式构象，且各葡萄糖单元均以 一1，4-糖苷键结合成 进而制成滴眼剂，能提高药物的溶解度 ，增加药物的化学稳 环。由于连接葡萄糖单元的糖苷键不能 自由旋转，环糊精不是 定性，减少眼用药物的刺激性 ，增加眼用药物的渗透性。眼用 圆筒状分子而是略呈维形的圆环。其中，环糊精的伯羟基围成 制剂载体材料的眼部刺激性应当很小 ，从而防止眼睛反射性的 了锥形的小口，而其仲羟基围成了锥形的大口。空腔内部排列 眨眼、流泪而使药物过快被清除。在滴眼剂中亲水性的环糊 着配糖氧桥原子，氧原子的非键合电子指向中心，使空腔内具 精，尤其是羟丙基-p一环糊精和碘丁醚一p一环糊精显示出对眼睛 有很高的电子密度，因而表现出某些路易斯碱的性质。吡喃葡 的无毒性和 良好的耐受性。有研究将氢化可的松制成羟丙基一 萄糖环C一3，C一5氢原子位于空腔内并覆盖了配糖氧原子，使空 B．环糊精包合物水溶液，并将其分为2份，其中一份不加入其 腔内部成为疏水空间，因此其 内腔是疏水性的，且极性很小。 他辅料，于另一份中加入黏膜黏附剂玻璃酸钠，同时以氢化可 环糊精分子这一结构决定了其具有某些特有 的物理、化学性 的松混悬液作为对照。将 3种制剂以局部给药形式施于兔 质。其中与客体分子形成包合物是环糊精重要的性质之一。 眼。结果显示与对照组相 比，空白的氢化可的松包合物溶液的 2 环糊精及其衍生物在药物制剂中的应用 生物利用度提高了55％ ～75％，而加入玻璃酸钠对氢化可的 2．1 增加药物的溶解度 环糊精衍生物羟丙基一B一环糊精具 松包合物的吸收影响不大 。 有高亲水性，有利于药物在 胃肠道的快速溶解，从而使难溶性 2．2．3 在直肠黏膜给药系统中的应用：环糊精用于直肠黏膜 药物的溶解度提高，生物利用度提高，据此可以制成速释制剂； 给药系统能增强直肠对药物的吸收。一方面是因为环糊精可 而疏水性环糊精及其衍生物可用于缓解水溶性药物的溶解度 以促进药物从制剂基质中释放；另一方面可以增加药物对黏膜 这对多肽和蛋 白质类药物 尤为重要，可 以制成缓释制 剂。 的通透性，增加药物在基质或吸收位点的稳定性