全反式维甲酸对实验性动脉粥样硬化兔动脉平滑肌细胞骨桥蛋白表达的影响.pdfVIP

安徽医科大学学报 ActaUniversit口tisMedicinalisAnhui2009Dec；44(6) ‘673· 全反式维甲酸对实验性动脉粥样硬化 兔动脉平滑肌细胞骨桥蛋白表达的影响 江志奎 ，朱华庆 ，程筱雯 ，肖林林 ，左 莉 ，周 青 ，汪 渊 摘要 目的 探讨全反式维 甲酸 (ATRA)对动脉粥样硬化 心脑血管疾病 的重要病理基础。AS的发生与形成 (AS)模型兔动脉骨桥蛋白(OPN)表达的影响。方法 复制 是一个长期、慢性、多因素作用的过程 。血管平 As兔模型，采用免疫组化和 Westernblot分析主动脉 OPN 滑肌细胞(VSMC)的迁移增殖是 AS发生发展的重 的表达。结果 成功建立As免模型，高脂组兔主动脉OPN 要环节 J，而迁移增殖的VSMC绝大多数为未成熟 蛋白表达水平增加，经ATRA治疗后OPN蛋白表达下降，AS 的合成表型，能合成和分泌多种细胞因子，包括骨桥 斑块减少。结论 ATRA可能通过降低动脉OPN的表达抑 蛋白(OPN) 。已知VitA在组织细胞的发育分化 制 AS的形成 ： 中起重要作用，VSMC中存在与内源性VitA结合的 主题词 动脉粥样硬化；骨桥蛋 白质；肌，平滑，血管 维甲酸受体 (RAR) ，通过该受体 VitA及其衍生 自由词 全反式维 甲酸 物 [包括全反式维 甲酸 (alhransretinoicacid，AT— 中图分类号 R一332；R322．121；R 329．24；R345．57； RA)]能调控 VSMC向成熟分化 ，防止其过度增 R466．1；R543．502．2：R 977．3 殖。OPN是细胞外基质的一种功能性蛋 白。。。它 文献标识码 A 文章编号 1000—1492(2009)06—0673—04 不仅可促进VSMC的表型转化、黏附、迁移，而且还 动脉粥样硬化 (atheroslerosis，AS)是冠心病等 可作为类细胞 因子参与炎症反应和损伤修复过 程 。因此在AS发生发展过程中OPN发挥着重要 2009—07—16接收 作用。OPN转基因小 鼠AS病变 明显强于对照 基金项 目：国家 自然科学基金(编号，安徽省 自然科学基 金(编号：090413091)，南京军区科技创新经费资助项 目 组 ，OPN基 因敲除小 鼠AS病变 明显弱于对照 (编号：07M034一A)．解放军 105医院科研课题基金(编号： 组 ，表明OPN是治疗AS的一个靶点。本实验室 2007001一A、 对肿瘤细胞系的研究发现，ATRA能够抑制肿瘤细 作者单位：安徽医科大学解放军临床学院(解放军第 105医院)检 胞 OPN的表达 。ATRA能否抑制 VSMCOPN的 验科，合肥 230031 表达从而抑制AS的发生和发展 目前 尚未见报道 ， 安徽省部共建重要遗传病基因资源利用重点实验室，合 本研究在兔AS模型上就此进行探讨 。