高通量抗病毒药物筛选——一条通向战胜病毒性疾病的道路—.pdfVIP

维普资讯 一 毕业于四川大学生物学系．1990年获武 陈绪林还与哈佛大学医学院的药物 汉大学病毒学硕士学位 ．1999年获中国 筛选中心合作 ．使用 自己建立的基于酵 科学院微生物研究所博士学位。 母菌的高通量筛选模型 ．筛选可恢复失 1999-2003年．陈绪林在美国宾夕法 活的酶功能的化学小分子伴侣 (待发 尼亚大学 (UniversityofPennsylvania) 表)。 Ricciardi教授的实验室做博士后研究。 长期的工作中．对基于病毒蛋白功 四年间。他主要研究卡波氏肉瘤相 能 (特别是以病毒DNA及RNA聚合酶为 关病毒 (KSHV或称HHV-8)DNA聚合酶 靶标)和基于细胞的高通量药物筛选，陈 陈绪林在科罗拉 多州南部美国最高的 及其辅助蛋白支持的DNA体外复制体系。 绪林积累了丰富经验。 大沙丘 (750英尺) 首次在大肠杆菌中成功表达并纯化出高 拥有 自己的实验室、自己的筛药平 病毒性感染是一类常见病 ，对某一 纯度和高活性的KSHVDNA聚合酶Pol一 台．自己筛选抗病毒药物．是陈绪林的梦 特定的病毒性感染而言．可能存在发病率 8的辅助蛋白PF一8．并证明PF-8在溶液 想。2005年9月，他带着追求和梦想．毅 (显性感染率)高、传播速度快 、流行范 中的自由状态下以及在与DNA结合时均 然回国，在故乡武汉组建了抗病毒药物筛 围广、变异性大、死亡率高等一些特点。 为二聚体形式。这完全不同于以单体形 选实验室．搭建了高通量药物筛选平台。 绝大多数病毒性感染还没有有效的疫苗可 式存在的同属于疱疹病毒科的HSV一1的 高通量抗病毒药物筛选 用，如艾滋病、禽流感等。对病毒性感染、 DNA聚合酶的辅助蛋白一UL42蛋白。而 高通量药物筛选 (HighThroughput 尤其是新生的烈性病毒性传染病 ，进行药 且通过突变分析证实PF一8二聚体的形成 Screening HTS)以自动化的方式进行大 物治疗和药物应急预防．已成为迫切的社 对于其 自身与模板DNA的结合 ．其与Pol一 ． 规模的化合物筛选，以获取能够作用于 会需求。 8的结合 ．Pol-8在DNA模板上的稳定性 ． 各种生物分子靶位点 (细胞表面受体和 我国生产的抗病毒药物基本是仿制 DNA的持续性合成都很重要。这部分研 病毒复制酶等)的具有生物活性的化合 药或国外专利过期药．极少有 自主知识产 究结果已在2004年发表在JBiolChem 权。提高药物创新的核心竞争力、进而开 杂志上。合作单位美国NCI的一个药物筛 物．如抑制剂、激动剂、拮抗剂等。 高通量抗病毒药物筛选必需具备化 发出具有 自主知识产权的新特药物 ，是我 选实验室，利用KSHVPol-8与PF-8支持