国产药物洗脱支架火鸟临床应用新进展.pdfVIP

中国心血管杂志2009 年 4 月第 14 卷第 2 期 国产药物洗脱支架(火鸟)临床应用新进展 李妍 王海昌 李成祥 第四军医大学西京医院心血管内科,陕西 西安 710032 自从1978 年 Gruntzig 开展了首例经皮冠脉介入术以来,冠脉介入治疗取得了飞速的发展, 而药物洗脱支架（drug-eluting stent, DES ）的出现被称为介入史上的第三个里程碑。大型临 床研究,包括早期的 RAVEL （Morice et al,2002 ）,SIRUS (Moses et al, 2003) 以及TAXUS I,II,IV （Grube 2003,Colombo 2003,Stone 2004 ）等结果的发表,证实了雷帕霉素药物洗脱支架Cypher （Cordis,Miami, FL, USA ）和紫杉醇药物洗脱支架 TAXUS （Boston Scientific, Natick, MA,USA ）与裸金属支架相比,能够显著降低再狭窄的发生,并不增加主要心血管不良事件 [1-5] 。但由于Cypher、TAXUS 支架费用昂贵,中国的现实医疗条件下无法让更多的患者受益。 2005 年2 月,微创医疗器械(上海)有限公司生产的第一个国产冠状动脉雷帕霉素（Rapamycin ） 洗脱药物支架——火鸟支架(Firebird)获得 SFDA 批准上市,并在近 5 年多的时间内, 以其良好 的临床效果和更低的价格逐渐得到认同和广泛应用,并且得到各种类型临床研究的验证。 2008 年初又上市了第二代雷帕霉素药物洗脱支架 Firebird2 支架。本文就 Firebird 及 Firebird2 结构特点及相关临床研究进行综述。 1. Firebird、Firebird2 支架的设计、药物、多聚物及临床前研究 微创医疗器械(上海)有限公司设计的第一代 Firebird 支架属球囊扩张型冠脉支架,其支架 平台为 Mustang 支架,支架由 316 L 不锈钢经激光切割而成,结构上采用交替排列的大、小正 弦波主体结构,大正弦波提供良好的支撑力,小正弦波提供足够的柔顺性,实现了径向支撑强 度与纵向柔顺性的完美统一[6] 。在支架表面均匀涂有雷帕霉素 (Rapamycin) 及控制药量释放 的聚合物。雷帕霉素是一种天然的大环内脂类抗生素,其作用机制是与血管平滑肌细胞内 FKBP12 结合,抑制特异的信号传递蛋白 TOR,使 P27 活性加强,阻止细胞周期 G1~S 期的转化 [7,8] [9] 过程,从而抑制平滑肌细胞的增生和迁移 。2004 年姜华 等报道了 Firebird 支架系统生物 学安全性评价研究的结果,依据国家标准 GB/T16175-1996 进行了 10 项试验,表明该支架血液 相容性良好,无全身毒性和细胞毒性,无热源性、致敏性、刺激性和遗传毒性,是组织相容性良 好的支架系统。 第 1 页 共 8 页 中国心血管杂志2009 年 4 月第 14 卷第 2 期 第二代 Firebird2 支架采用了钴铬合金替代了 316L 不锈钢,与 Firebird 支架相比,支撑力 和柔顺性都大大提高。而它的支架壁是目前国产 DES 中最薄的,只有 0.0034’’, 因此比Firebird 支架金属置入体积减少 20% 。药物仍然采用雷帕霉素,但在一个月内释放掉 80%,残留较少。 表 1 国产与进口药物支架的比较 支架 制造商 支架平台 材料 结构 多聚物 药物 作用机制 Firebird 微创（上海） Mustang 316L 不锈钢 开环 不可降解 西罗莫司 细胞抑制 Firebird2 微创（上海） Tango 钴铬合金 L605 开环 不可降解 西罗莫司 细胞抑制 Cypher 强生（美国） BX Velocity 316L