大肠癌基因表达与临床应用.pdfVIP

维普资讯 第 l3卷第 2期 嚣黜 翥 。 VAo】p．r0i3】2．N00ot．2 2001年 4月 。 。 · 专 述 · 大肠癌基因表达与临床应用 师英 强 中图分类号：R735．34；R730．43 文献标识码 ：C 文章编号：1006—9801(2001)02—0075—03 大肠癌发病率呈逐年上升趋势，近年来由于分 途径的APC、K—ras、IX；C、p53的参与。 子生物学技术的飞跃发展，对肿瘤基 因的研究 日渐 经以上二途径致癌后，又有相关的转移基因参 增多 。分子生物学及基因表达已成为继解剖学、病理 与了癌浸润及转移。目前研究较多的是 nm23、CD 学之后 ，跨进外科学领域的第三代外科学基础 。目前 及VEGF等。实际上大肠癌从腺瘤形成一癌变一转 许多研究热点集 中于大肠癌 的许多方面 ，因此有必 移 ，是 由多种基因参与 的，经不同途径的复杂分子致 要将大肠癌基因知识纳入f临床范畴，推动临床研究 癌过程。 的进展 。 2 基因在诊断中的作用 1 大肠癌有关基因的致癌途径 大肠癌临床诊断依赖于病史、发病部位 、内窥 早 已有研究证实 ，多数大肠癌是由腺瘤发展而 镜、影像学及病理检查。通过对基因致癌途径的了 来的。癌组织附近可观察到腺瘤结构的残 留，对腺瘤 解，分子水平的诊断已成为可能，尤其对某些腺癌及 的系列活检也提示肿瘤转化的缓慢过程 。大肠癌发 特殊大肠癌的诊断更具重要意义。家族性多发性腺 生过程 中已证实至少有 10个 以上基因通过不同环 瘤病 (FAP)系常染色体显性遗传性疾病，临床表现 节起作用，包括癌基因激活、抑瘤基因失活或缺如、 腺瘤超过 100只 上。现证实该疾病存在 APC基 因 错配修复基因的突变等。 的种系突变，因此美国约翰霍普金斯大学 Powell采 现 阶段研究认为 ，95 结肠癌具有两类不 同的 用患者周围血液，通过分子生物学技术蛋白分析显 分子致癌途径，即杂台性缺失(I0H)，通常是位于 示 ，截短蛋 白在 51／62例 (82 )的FAP病例 出现． 5q21位 点的APC基 因突变。第二类途径是 由于 而另一种等位基 因的特异性表达也见于 87 的病 DNA修复基困的突变所致。 例 。因此可 将这些敏感的诊断手段用于临床 。 LOH的致癌模式是 APC基因突变导致小腺瘤 自1993年镦卫星不稳定性 (MIN)在遗传性非 形成 ，多发生于左半结肠部位。小腺瘤到明显腺瘤的 息 肉病性大肠癌 (HNPCc)检测 以来 ，最初报道 过渡是激活了Krag基因，继之基因调控发生障碍 ， MIN伴随某些DNA修复基因的突变，现 巳鉴定出 使抑癌基因失去活性 ，在多基因转换过程 中DCC基 6个人类错配修复基 因 (hMSH hMSH 、hMSH。、 因丢失 ，最后在染色体 17p的p53基因缺失或突变 ， hMIH】、hPMS 和 hPMS2)。 癌基因活性增强，产生癌前期变化。简言之，在腺瘤 目前 HNPCC的诊断标准是沿用 1990年 国际 致癌过程中，APC基因斗Kras基因一Dcc基因斗 会议方案及 1991年 日本癌症研究会制定的标准 。随 p53基因分阶段参与了整个癌变过程。