肿瘤pH响应聚合物胶束用于肿瘤药物靶向输送研究进展.pdfVIP

· 1328 · 药学学报 ActaPharmaceuticaSinica2009，44(12)：1328—1335 肿瘤 pH响应的聚合物胶束用于肿瘤药物靶 向输送的研究进展 许金霞 ，唐建斌 ，赵鲁杭 ，申有青2 (1．浙江大学医学院生化与遗传系，浙江 杭州 310058；2．浙江大学化学工程与生物工程系，浙江 杭州 310027) 摘要：本文综述 了肿瘤pH响应的聚合物胶束 (pH—responsivepolymericmicelles)靶向输送抗癌药物的研究 进展。肿瘤组织的细胞问质呈弱酸性 (pH7)，而肿瘤细胞内的内涵体和溶酶体具有更强的酸性 (pH4～6)。pH 响应的聚合物胶束的内核或外壳在肿瘤酸性pH下能发生质子化或快速化学反应，导致其物理性能发生改变。胶 束对肿瘤酸性pH的响应功能可以用来实现药物的快速释放、激活胶束的靶向功能、促进胶束的细胞内吞，以及 促使胶束从溶酶体逃逸到细胞质溶质 (cytoso1)中，并靶向细胞核等细胞器。大量的体 内和体外实验表明，pH响 应型胶束输送抗癌药物可以明显增加药物在作用部位如细胞质和细胞核中的浓度，饱和癌细胞的多种抗药机制， 从而克服肿瘤细胞的耐药性，提高抗癌药物的治疗效率并减少其毒副作用。 关键词：pH响应：聚合物；胶束；肿瘤；药物输送系统；纳米医学；化学治疗 中图分类号：R943 文献标识码：A 文章编号：0513—4870(2009)12—1328—08 AdvancesinthestudyoftumorpH-responsivepolymericmicelles forcancerdrugtargetingdelivery XU Jin—xia，TANG Jian．bin ，ZHAOLu—hang ，SHEN You．qing (．DepartmentofBiochemistryandGenetics，SchoolofMedicine，Zh~iangUniversity,Hangzhou310058，China 2．DepartmentofChemicalandBiologicalEngineering，Zh~iangUniversity,Hangzhou31002ZChina) Abstract：Thisreview presentsthestateoftheartofpH—responsivepolymericmicellesforcancerdrug delivery． SolidtumorshaveaweaklyacidicextracellularpH (pH 7)，andcancercellshaveevenmoreacidic pH inendosomesandlysosomes(pH4—6)． ThepH—gradientsintumorcanbeexploredofrtumortargetingand durg release in cancer drug delivery by applying pH—responsivepolymeric micelles． ThepH—responsive polymericmicellesconsistofacoronaandacore，andraemadeofamphiphiliccopolymers，inwhichthereare pH—responsivepolymericblocks． TwotypesofpH—responsivepolymers—protonizablepolymersandacid-labile polymershavebeenmainlyusedtomakepH—responsivemicellesofrdrugdelivery． Theprotonizablepolymers raepolybasesorpolyacids，andtheirwater-soluble／insolubleorchragestatesundergochangeswithhteprotonation ordeprotonationstimulatedby externalacidi