米塔扎平和帕罗西汀的新剂型的药理学和临床评价.pdfVIP

海军总医院学报 2009年 12月第 22卷第 4期 227 米塔扎平和帕罗西汀的新剂型的药理学和I晦床评价 张加堂 ，高宝明 (1．北京军区装备部 门诊部 ，北京 100041；2．京煤集团总医院神经内科 ，北京 102300) 摘要 ：米塔扎平主要通过增加去甲肾上腺素和 5一羟色胺神经递质 的释放产生抗抑郁和抗焦虑 的作用 ，口 服崩解型的米塔扎平具有与普通米塔扎平胶囊相同的生物效应 ，而且能明显增加患者 的依从性，有望成为传 统剂型的替代 品。帕罗西汀的作用机制是抑制 5一羟色胺 的再摄取，增强 5一羟色胺 的传递效能。帕罗西汀控 释片能很好地控制药物的释放速度 ，减少血浆药物浓度的波动 ，具有 明显的抗抑郁效果 。低剂量的帕罗西汀 控释片能降低不 良反应 的发生 ，提高长期用药的耐受性 。 关键词：米塔扎平 ；帕罗西汀 ；剂型 中图分类号：R971 ．43 文献标识码 ：A 文章编号 ：1009—3427(2009)04—0227—03 从第一个抗抑郁药进入 临床 到现在 已经有近 1．1 剂型特点 这种被研制出的口服崩解型的米 50年的历史了，它们被广泛用于各种类 型抑郁症的 塔扎平药片 ，是将微胶囊包装 的药物成分放入可快 治疗。虽然它们取得 了很好 的疗效 ，但仍然存在着 速溶解的药片中。外面包裹一层澄汁味的糖衣 ，以 明显的缺点 ，特别是因为副作用而造成患者的依从 减少药物的苦味。这样 的设计提高了那些对于普通 性较差的问题 。抗抑郁药新剂型的研制有可能在患 胶囊或者片剂吞咽有 困难的患者的依从性 。 者容易接受治疗方案、使用方便 、减少不 良反应、增 1．2 药物代谢动力学 米塔扎平在肝脏快速代谢 ， 加疗效等方面显示出其优 势。目前 ，一种 口服崩解 主要经过 N一去 甲基化 、N一氧化和 8一羟基化进 行代 型的米塔扎平 (mirtazapineSolTab)，一种西酞普兰 谢 。细胞色素 2D6型 (CYP2D6)和少部分 的亚酶 的特殊对映体结构剂型 (escitalopram)，每周 1次剂 CYP3A4参与羟基化 的过程 ，CYP3A4和 CYP1A2 型的氟 西汀 (fluoxetine)，长效 剂 型 的文拉法 辛 催化 N一去甲基化。米塔扎平对人肝微粒体影响的 (venlafaxineXR)，控释剂型的帕罗西汀 (paroxetine 临床 前研 究 显示，它对 于 CYP3A4、CYP1A2和 CR)，还有各种新 的抗抑郁药的注射剂型都在进行 CYP2D6有轻微的抑制作用，但是并没有预计 它与 临床效果的评价。本文对 口服崩解型的米塔扎平和 这些异构体底物的相互作用会产生 明显 的临床反 控释型的帕罗西汀的药理学和临床药效作一综述 ， 应。不过，有一些体 内的研究确实显示 了一些药物 希望能对临床用药和新药的研发有一些帮助。 会对米塔扎平的药理作用有影响 ]。对于 1次剂量 使用传统 口服片剂 的米塔扎平 ，随着药物的快速吸 1 口服崩解型的米塔扎平 (mirtazapineSolTab) 收 ，在 1～2h内血浆药物浓度达到最大 (Cm )。药 米塔扎平是一种新型的抗抑郁药物 ，它通过 阻 物由于首过效应使得其生物利用度在 5O 左右。 断中枢突触前膜 a。肾上腺素 自身受体和异位受体 ， 在剂量为 15～80mg范 围内米塔扎平为线性动力 增加去甲肾上腺素和 5一羟色胺 (5-HT)神经递质 的 学代谢过程 ，其动力学受到性别和年龄的影响 ，女性 释放 ，通过 阻断 5-HT 和 5-HT。受体产生抗抑郁 和老年人的血浆药物浓度高于男性和年轻者。在健 和抗焦虑的作用，而且 它还阻断组胺 H 产生镇静