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6·50 · 中华儿科杂志2001 年 11 月第 39 卷第 11 期　Chin J Pediatr , November 2001 , Vol 39 , No. 11 · · 自身免疫疾病 白介素4 基因修饰对儿童肝母细胞瘤多药 耐药的逆转及其机制研究 付劲蓉 　李成荣 　杨锡强 　周雅德 ( ) ( ) 　　【摘要】　目的 　探讨白介素4 IL4 基因修饰对儿童实体瘤多药耐药 MDR 的逆转作用及可能 机制。方法 　用逆转录病毒载体将人 IL4 基因导入人肝母细胞瘤细胞系 HepG ,采用 MTT 生物活性 2 ( ) 法检测瘤细胞对化疗药物的敏感性。间接免疫荧光分光光度分析瘤细胞 P糖蛋白 Pgp 的表达率。 ( ) 微量荧光分光光度法分析瘤细胞内阿霉素 ADM 聚集量。结果 　IL4 基因修饰显著降低瘤细胞对种 ( ) ( ) 化疗药物的半数抑制浓度 IC50 ,表现出 MDR 逆转效应 耐药逆转倍数在 6～32 倍数间 及明显增加 ( ) 化疗药物在瘤细胞内聚集 , 同时 IL4 基因修饰瘤细胞 Pgp 阳性表达率 5 ±06 % 较野生型及空载体 ( ) 修饰细胞 985 ±05 % 、970 ±10 % 明显减低。IL4 基因修饰对瘤细胞的 MDR 逆转作用可为 PKC 激活剂 TPA 所阻断。IL4 基因修饰瘤苗及其培养上清与野生型细胞共培养 ,也可使野生型瘤细胞产 生 MDR 逆转效应。结论 　IL4 基因修饰瘤苗可通过自分泌、旁分泌形式逆转瘤细胞 MDR ,此作用可 能与其抑制 PKC 活性及下调 Pgp 表达。 【关键词】　白细胞介素4 ; 　基因疗法 ; 　肝母细胞瘤 ; 　耐药性 ,多药 Reversion of multidrug resistance by interleukin4 gene transfer in hepatoblastoma cell line cells 　 FU