睾丸肿瘤细胞凋亡相关基因及研究现状.pdfVIP

维普资讯 O 矗变 ■变 寞变 第 17卷 第2期 兀 圈—囵 睾丸肿瘤细胞凋亡相关基因及研究现状 陈聪德 ／综述 ／陈肖鸣／审校 (温州医学院附属育英儿童医院儿外科 ，浙江 温州 325027) 【摘要】睾丸肿瘤细胞的凋亡是一个多基因参与的复杂过程 ，受 HTERT、P53、＆，一2、MDM-2和C-m)c等多种肿瘤相关基因的调 控。目前研究发现端酶粒活性与细胞凋亡存在密切关系，药物诱导凋亡时端粒酶活性下降；大部分的研究也发现 P53基因是一种肿瘤 抑制基因 (TSG)，对睾丸肿瘤的生长有负性调节作用 ，与细胞凋亡密切相关；而在多步骤致癌作用的过程中Bcl一2基因异常表达可能 赋予细胞抵抗凋亡信号的能力；MDM一2蛋白表达与睾丸肿瘤局部浸润、淋巴结转移及远端转移呈正相关 ；C-m)v基因编码的P62蛋白 过量表达可能参与正常细胞向恶性肿瘤细胞的转化过程 ，降低其水平可诱导细胞发生凋亡 ；另外，Ras、Fas／Fas-L睾丸肿瘤凋亡过程 中亦发挥重要作用。 关【键词】睾丸；肿瘤；凋亡；基因；睾丸肿瘤 中图分类号 ：R737．21 文献标识码：A 文章编号：1004—616X(2005)O2一O127一O3 睾丸肿瘤是年轻男性最常见的恶性肿瘤，约占男性生殖系统 P53表达水平均随着肿瘤的分期增加 ．呈下将趋势。但是，从 87 肿瘤的3％～6％，且其发病率持续上升 “。对其分子生物学的 例非精原细胞肿瘤中选出24例进行胚胎成分 P53染色，其染色 研究在最近几年里也取得不少进展 ，尤其在肿瘤细胞的凋亡方 强度为2+或2+的分别是 I期33％、II期6l％、III期67％。 面。我们就睾丸肿瘤细胞凋亡基因的研究现状作一简要综述。 提示P53基因的高表达与肿瘤的恶性程度、肿瘤病人的预后差有 关 Lutzker等”发现在畸胎瘤细胞中 尽管野生型P53基因表达 1 端粒酶 hTERT基因 端粒酶是维持端粒长度的逆 水平很高，但转录活化的能力很低，同时研究发现 ，药物依托泊苷 转录酶。在大多数正常人体细胞中无端粒酶活性，而在干细胞 、生 (etoposide)可以诱导内生性 P53的活化．这个过程的作用机制尚 殖细胞和90％的恶性肿瘤细胞中有端粒酶活性。作为端粒酶的 不明确．但在其它体外培养细胞的研究中证实，转译后修饰发挥 组成成分，hTR在决定端粒酶RNA的重复序列 ，参与端粒酶活化 了重要作用 ，如在 P53的功能区进行磷酸化修饰。 Houldsworth 方面有重要作用。Weng等 研究发现，在淋巴细胞活化及谱系发 等 对鼠畸胎癌细胞的研究发现 P53基因敲除后，细胞对DNA 展过程中，端粒酶活性水平随hTR的表达而增加。叶哲伟等0研 损害类药物敏感性降低，但当重新转人P53后 ，敏感性恢复，提示 究发现，端粒酶hTERT基因在睾丸肿瘤组织有极高的表达．阳性 了P53在睾丸肿瘤细胞凋亡过程中的重要作用。但 Kersenmkers 率为92．16％(47／51)。端粒酶hTERT阳性表达水平与肿瘤细胞 等 q|认为药物诱导睾丸肿瘤细胞凋亡不能完全用P53存在解释， 及生殖细胞的分布定位一致，癌旁组织及正常睾丸组织中端粒酶 而与细胞表面受体 ，如维甲酸受体密切相关。 hTERT基因的表达为弱表达，在肿瘤组织、癌旁组织及正常睾丸 组织中表达水平存在明显的差异。睾丸良性肿瘤与睾丸恶性肿瘤 3 ＆ 2基 因 Bcl一2基因位于18q21．3染色体片段，有 间差异存在显著性。Burger等 用顺铂对F9，833K，Susa，SusaCP 3个外显子和两个启动子。第一个外显子不表达，第二个外显子 四个细胞系进行处理 ，TRAP法检测端粒酶活性