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促愈颗粒提高胃溃疡大鼠溃疡愈合质量的实验研究 前言 消化性溃疡(Pepticulcer，Pu)是临床上常见、多发的消化系统疾病，主要 ulcer，Gu)和十二 是指发生在胃和十二指肠的慢性溃疡，即胃溃疡(Gastric ulcer，DU)。 指肠溃疡(Duodenal 欧美的流行病学调查发现，约10％的人口一生中患过此病。本病可发生于任 何年龄，但中年最为常见，Du多见于青壮年，而Gu多见于中老年，后者发病高 峰比前者约迟10年。男性患病比女性较多。 本病病因及发病机制迄今尚未完全明了。现有的证据表明，消化性溃疡的发 病基础是以胃酸、胃蛋白酶和幽门螺杆菌(Hp)为主的对胃黏膜有损伤作用的侵 袭因素与胃十二指肠黏膜对这些侵袭因素的防御能力之间失去平衡的结果。 目前，临床上治疗消化性溃疡的措施主要也是针对减少损害作用(主要包括 减少胃酸分泌和抗Hp治疗)、增强黏膜防御能力这两个环节展开的。这些治疗的 短期疗效较好，但有资料表明，停药后年复发率可高达60％一80％。因此，1990 ofulcer 年夏威夷国际消化会议上，Tarnawski等提出溃疡愈合质量(Quallty healing，Q0uH)的概念，指出溃疡的愈合不仅需要黏膜局部缺失的充填和修复， 更需要黏膜下组织结构的重建和修复，以促使黏膜的功能成熟度和防御成熟度更 接近正常组织，这样完全愈合的溃疡复发率应该很低。因此，当今治疗消化性溃 疡的核心问题是如何提高溃疡的愈合质量、减少溃疡的复发。 评价溃疡愈合质量可从再生黏膜组织学成熟度及再生黏膜功能成熟度两方 面着手。组织学成熟度包括：①上皮组织：用再生黏膜的厚度、腺体的高度和数 量(腺管系数)、腺体排列状况，腺体囊状扩张程度及腺细胞的形态、分化程度来 衡量；②肉芽组织：用成纤维细胞的数量、新生血管的数量、分布构象、神经支 配状况、胶原纤维及黏膜肌层的再生状况、炎性细胞浸润程度寒衡量。加藤俊幸、 Arakawa等通过活检组织对再生黏膜的功能进行评价，包括：①微循环状况：黏 膜血流测定；②糖蛋白含量测定及耱构成分析；⑦细胞因子，如前列腺素(PGs)、 苷(AMP)定量分析。④检测再生上皮细胞分泌黏液的功能。@受体表达的状况， 女口cOX一2、EGFR等。 国内外对QoUH的临床及实验研究证明，硫糖铝、胶体次枸橼酸铋和前列腺 素类药如米索前列醇(Mi soprost01)等可在某种程度上改善QOuH，这些药物的 疗程一般为6—8周。其中硫糖铝、胶体次枸橼酸铋可在溃疡面上形成一种保护层， 阻止胃酸、胃蛋白酶对溃疡面的刺激，促进骨源性前列腺素合成，刺激表皮生长 则具有抑制胃酸分泌，增加胃十二指肠黏膜黏液碳酸氢盐分泌和增加黏膜血流量 的作用。但这些西药副作用较多，患者依从性较差，不能长期使用。因此，众多 学者开始观注中药的“整体理论”研究。 中医认为消化性溃疡相当于中医的“胃脘痛”，古有“四季脾旺不受邪”之 说，健脾益胃法实为治疗消化性溃疡复发的治本之法。不仅如此，对于溃疡已愈 合，尚未复发的患者施以健脾益胃之剂，可起到“治未病”的效果。近年来研究 证实中医药运用温中健脾、活血化瘀、清热化湿等法可以从整体调节来实现对局 部病理改变的修复，增强胃黏液-碳酸氢盐屏障、增加胃黏膜血流量、提高胃黏 质量，预防溃疡复发。 促愈颗粒提高胃溃疡火鼠溃疡愈合质量的实验研究 导师张夼眉教授认为，消化性溃疡多半病程长，病久必伤正气，或病理因素 损伤脾胃，致脾胃虚弱，或素体脾虚，无力抗邪，外邪易于侵袭。气虚无力推动 血行，脾虚无力运化水湿，从而导致气虚血瘀，湿邪内蕴，缠绵难愈。因而主张 以益气活血祛湿为治疗大法，切中病机，在将前入经典方四君子汤与左金丸相合 使用的基础上，加入黄芩、大黄、丹参，治疗消化性溃疡的专方，取名促愈颗粒， 该方使脾虚得补，瘀血得行，湿邪得化，脾胃升降有序，邪去正复，从而提高了 QouH。促愈颗粒经多年临床应用效果良好，但其机理未明。本课题旨在中医理论 指导下，利用现代分子生物学技术从整体到局部，从宏观到微观，多角度多层次 的对其作用机理进行深入研究，