p-CREB、c-Fos、c-Jun、NGF与新生大鼠海马缺氧缺血再灌注后神经保护的基础研究.pdfVIP

蛋白激酶 MAPKAK-2MAPK．activated kinases丝裂原滔纯蛋舀激酶活他 的激酶2 CBP CREB CREB结合蛋囱 bindingprotein SRE element 瞧演反应元份 selum．responsive NTF factor 神经营养因子 neurotrophic mGluRs 我谢溅谷氨酸受俸 receptors metabotropicglutamate NMDA-R N-甲綦-D-天冬氨酸受 receptors N．methyl．D．aspartate 体 AMPA acid 伽氨蒸．3．羟．5。甲基-4-髯恶睦粥酸 TBP TATA结会蛋自 TATAbindingprotein KID domain kinaseinducible 激酶激活区 KIX KIDinteraction KID撵蠲区 ·2· 马缺氧缺血再灌注后神经保护的基础研究 摘要 目的本研究探讨新生鼠缺氧缺血再灌注后，机体神经保护机制 与P．CREB、c．Fos、c—Jun、NGF表达的关系，为临床治疗和研制新药 ， 用8只，参与实验共计56只)，每窝随机分入假手术对照组、缺氧缺 经弹性管穿线阻断右颈总动脉3h，予低氧(8％02和92％N2混合气) 1h：制备HIBD模型。3h后剪开扎线予以再灌注，彩色多普勒监测颈 仔鼠HIBD再灌注不同时间点及假手术组的海马不同区域的表达变 化。Thionin染色及HE染色观测神经元的凋亡和存活。结果HIBD 再灌注3h，24h仔鼠右侧海马各区p-CREB表达达高峰，7d后降至对 VScontral 照水平；左侧相应区也有增加(Po．01 group)。对照组两 6h达高峰，24h稍降，48h 侧p-CREB有基础表达，但无差别。c-Fos 又升高，7d后显著降低但仍高于对照组(P(o．01)；c-Jun有类似的表 达。HIBD再灌注6hNGF表达明显增加，48h、72h持续达高峰，7d 后仍明显高于对照组(P．o．05)；左侧相应区域也有增加，对照组两侧有 基础表达但无差别。Thionin染色及HE染色发现：再灌注24h右侧海 马CAl区已有明显的凋亡，但7d后神经元无明显丢失；不同时间点 存活神经元计数也无明显差别。CA3、DG区神经元也保持形态上的完 好。爝论 缺氧缺血再灌注后CREB磷酸化可能经信号转导调节 c．Fos、c-Jun、NGF的表达促进神经元损伤后修复、再生、分化、存 活等。这对保护损伤侧海马锥体神经元，尤其是敏感的CAI区神经元 是非常重要的。 关键词 缺氧缺血性脑损伤再灌注环一磷酸腺苷反应元件结合 蛋白 原癌基因蛋唼-F。《c_Jun神经生长因子新生大鼠 Basic onthe betweentheneural study relationship o