治疗多重耐药革兰氏阴性菌感染的有效抗菌药——多黏菌素.pdfVIP

· 46· 中国兽药杂志 2009，43(12)：46—49／高延玲，等 治疗多重耐药革兰氏阴性菌感染的 有效抗菌药——多黏菌素 高延玲 ，刘宏伟 ，班付国，周红霞，马 俊 ，赵海燕 (河南省兽药监察所 ，郑州 450008) [收稿 日期]2008—11—03 [文献标识码]A [文章编号]1002—1280(2009)12—0046—04 [中图分类号]$859．796 [摘 要] 综述了多黏菌素的理化性质、抗菌活性、药动学、药效学、临床应用、残留等方面的特 点和研究概况，以期为该药在兽医临床上的应用提供依据。 [关键词] 多黏菌素；抗菌活性；药动学；药效学；临床应用；残留 Polymyxin：aPolypeptideAntibacterialAppliedtoM ultidrug—resistant Gram ——negativeBacterialInfection GAO Yan—ling，LIU Hong—wei，BAN Fu—guo，ZHOU Hong—xia，MA Jun，ZHAOHai—yan (ttenanInstituteofVeterinaryDrugControl，Zhengzhou450008；China) Abstract：Polymyxinisapolypeptideantibacterialwhichhasgoodefficacytomuhidrug—resistantgram —negative bacteria．Thisreview ismainlyaboutspectrum ofactivity，pharmacokinetics，pharmacodynamics，toxicity，residues andclinicaluseofthisdrug． Keywords：polymyxin；spectrum ofactivity；pharmacokinetics；pharmacodynamics；clinicaluse；residues 多黏菌素，又名黏杆菌素、抗敌素等，为多黏芽 性，易溶于水，不溶于酯、醚、酮、氯仿等有机溶剂。 孢杆菌培养液 中获得的碱性环状多肽类抗生素， 多黏菌素在 pH值为2～6时相当稳定，在强酸或强 有A、B、C、D、E五种成分，常用的为多黏菌素 B和 碱 中易于分解 ，与茚三酮或双缩脲呈阳性反应。 硫酸黏菌素E。多黏菌素 B和硫酸黏菌素 E同属 2 抗菌活性及作用机理 于多肽类抗生素，由于肾毒性及神经毒性，多黏菌 多黏菌素属窄谱抗生素，对铜绿假单胞菌、大 素的应用 曾受到限制，被毒性低的抗生素所取代。 肠埃希 氏菌、肺炎克雷伯 氏菌、沙 门氏菌、志贺 氏 然而由于多黏菌素对多重耐药的革兰氏阴性菌具 菌、支气管败血性博德特菌、巴斯德菌和弧菌等革 有 良好的疗效，促使了对其临床应用价值的重新认 兰氏阴性菌有抗菌作用，尤其是对铜假绿单胞菌有 识和再评价。目前多黏菌素B或E已成为欧美国 效。其机制主要是作用于细菌细胞膜，药物分子中 家控制多重耐药 (multipledurgresistance，MDR)革 带正 电荷的游离氨基可与细胞膜磷脂 中存在的游 兰氏阴性菌感染较为常用的有效抗菌药物。 离磷酸根结合，使细胞膜的表面张力下降和通透性 1 理化性质 增加，细胞 内物质外漏而起杀菌作用；多黏菌素还 多黏菌素是由七环和末端的三肽组成的十肽 可在进入细胞质后影响核质和核糖体功能，导致细 菌素，尾部的脂肪酸通过酰胺键连接到末端的三 菌死亡。由于革兰 氏阳性菌细胞壁的主要成分为 肽，七环有亲水端和疏水端，三肽只有亲水端。多 黏肽而不是磷脂 ，因此多黏菌素对革兰氏阳性菌无 黏菌素为 白色或类 白色