ClC-3氯通道对A10血管平滑肌细胞Ca-%272%2b-运动影响.pdf

CIC-3氯通道对AIO血管平滑肌细胞cf+运动的影响 CIC．3氯通道对A10血管平滑肌 细胞Ca2+运动的影响 中山大学中山医学院药理教研室 硕士研究生：崔秀英 导师：关永源教授 中文摘要 CIC一3氯通道属于CIC氯通道家族，在哺乳动物的组织和细胞广泛表达，其中高表 达于中枢神经系统、肾脏和肠道。在中枢神经系统，CIC-3主要分布于嗅球、海马及小 脑。在神经突触的囊泡上亦有CIC-3分布。近年来，在胰脏、心脏、肝脏、脾脏、肾脏、 肠道、气管及血管平滑肌、脑内皮细胞、无色素睫状上皮细胞、T淋巴细胞上均检测到 CiC一3蛋白的表达。本室的研究表明，C1C一3氯通道受细胞容积变化所调控，是AIO血 管平滑肌容积调节性氯通道的分子基础。大量资料表明，容积调节性氯通道不仅参与细 胞容积的调节，在细胞的增殖、分化和凋亡以及维持膜电位和胞内酸碱平衡等过程中亦 起重要作用。 Cl一为细胞外主要的阴离子，在调节平滑肌细胞的收缩反应和C矛+内流等过程中发挥 了重要作用。在平滑肌细胞，由于Cl一的平衡电位高于细胞的静息膜电位，因此细胞膜 上Cl一通道开放引起Cl一外流，细胞去极化，随后引起L一型VDCC开放，胞浆ca“浓度升 高。本室近年来的研究则表明，cl一通道不仅参与调节VDCC的开放，亦参与调节经ROCC 和SOCC的Caz+内流。 血管平滑肌细胞胞浆Ca2+浓度升高是引起血管收缩的关键环节。胞浆Ca2+浓度升 水平持续性升高的关键因素。目前已知，细胞膜上至少存在两种不同性质的ca2+内流通 道，即电压依赖性Ca2+通道(voltage-dependent Ca2+通道(receptor—operated 中文摘要 的开放与膜去极化无关，仅与膜受体被激活相关。一般认为细胞膜受体激活触发的Ca2+ 内流主要是通过耗竭胞内激动剂敏感的ca2+池，激活ca2+池操纵性ca2+通道 (store—operated (store—operated 竭有关，故称之为Ca2+池操纵性ca”内流，其相应的Ca2+内流通道被称为Ca2+池操纵性 Ca2+通道(store—operated cyclopiazonic 酶，抑制自ca2+池漏入胞浆Caz+的回摄而耗竭ca“池激活SOCC。而无需受体激活和第二 信使的产生。因此成为研究SOCC功能和特性的常用工具药。近年来研究表明，尽管胞 高的唯一通路。 尽管目前研究主要集中于探讨Ca2+池操纵性Ca2’内流机制，但近年来越来越多的研 究发现Socc并不是受体激活导致胞浆Ca2+升高的唯一通路。在多种类型细胞上均观察 到受体激活后可触发非Ca=+池操纵性的Ca2+内流。关于受体激活触发非Ca2池操纵性的 IP3，IP4和 Ca2+内流的机制尚未完全明了，但胞内的一些第二信使物质如DAG，PKC， 花生四烯酸等可能参与调控其开放。最近在多种细胞上观察到，当完全耗竭胞内C矿 池后，激活细胞膜上受体仍能进一步激活Ca2+内流。这种形式的Ca2’内流可被一些第二 信使物质如IP3、IP4、6-蛋白、PKC、二酰基甘油、花生四烯酸等所激活，而与胞内Ca2+ 池的耗竭无关，一般统称为非Cf．池操纵性受体激活的Ca2+内流。提示R0cC和SOCC既 有重叠亦有差别。 血管平滑肌细胞上已确认与其收缩及增殖功能密切相关的Cl’通道主要有两种类 放。已有研究表明，该通道可被一些血管激动剂所激活，在平滑肌细胞的去极化和收缩 反应中发挥了重要作用。ZholosA等研究表明受体操纵性Ca2+通道的激动剂OAG可以 激活容积调节性氯通道，丽Ca2+池ea2+泵抑制帮TG耗竭Ca2池后抑制容积调节性氯通道。 acid(NFA)无舒张作用。 超极化并舒张血管，但ca2+激活的Cl一通道阻断剂niflumic 提示容积调节性氯通道亦可能参与调控平滑肌细胞收缩和Ca2+运动过程。 II