PPARγ配体对肾血管性高血压大鼠脑血管重构影响.pdf

PPAR 中山大学硕士论文 y配体对肾血管性高血压大鼠脑血管重构的影响 PPAR Y配体对肾血管性高血压大鼠脑血管 重构的影响 专 业：神经病学 硕士生：徐运启 指导教师：陶玉倩 摘 要 背景和目的： 随着对高血压病发病机理的深入研究和降压药物的迅速发展，控制患者血压 水平这一治疗目标多已能达到。但是高血压病伴发的心、脑、肾等靶器官损害的 患病率和致残、致死率尚未得到很好的控制。原因之一就是这些器官的血管已经 发生了重构。血管重构和高血压互为因果，形成恶性循环。阐明高血压血管重构 的具体机制具有重要的临床和社会意义。 血管重构的病因还没有完全清楚，目前认为与下列因素有关系。血流动力学、 肾功能损害、交感神经系统和肾上腺素等神经体液因素、基因、各种生长因子以 及肾素．血管紧张素．醛固酮系统都有着十分紧密的关系。最近发现血管重构还 Proliferator-Aetivated 与过氧化物酶体增殖物活化受体y(Peroxisome Receptors 型。 既往实验也证实PPARy配体可以降低糖尿病和非糖尿病患者的血压，改善 高血压大鼠外周血管重构。但是到目前为止还没有关于PPARy配体对肾血管性 高血压大鼠脑内大血管血管重构影响的报道。本实验拟检测PPARY在肾性高血 压大鼠脑内大血管的表达以及PPARY配体对肾性高血压大鼠脑内大血管血管重 ： PPAR 中山大学硕士论文 Y配体对肾血管性高血压大鼠脑血管重构的影响 构以及内皮细胞功能的影响。 实验方法 rcllovascular 夹法复制易卒中性肾血管性高血压大[g(stroke-pronespontaneously rats，SHRSP)模型。剩下36只除不上银夹外，余处理同手术组， hypertension 作为正常对照组(n_36)。手术后将72只大鼠随机分为2组，高血压对照组(n 3天开始灌胃给药，罗格列酮剂量为4mg／kg．d。全部大鼠自由饮水和进食。术后 4周，8周，12周分别处死每组的12只大鼠，灌注，取大脑中动脉中1／3段和基 底动脉起始段，切片，免疫组化染色标示血管平滑肌细胞和PPAR-Y，图象软件 分析血管壁参数。在处死之前测量血压，代谢笼收集各组大鼠24小时尿标本。 acim法检测24小时微量尿蛋白。 BCA(bieinchoninic 实验结果 1．各组各时间点大鼠血压变化。 SD大鼠双肾双夹术后术后4周，8周，12周，正常对照组大鼠血压分别为： 100．58±5．61 mmHg，97．334-5．78mmHg，101．83±4．85mmHg。高血压对照组大 12．98 mmHg，12周时维持在178．33-1-10．82mmHg水平。罗格列酮组大鼠血压在 上述三个时间点的血压分别为：128，5±12．17 mmHg，158．83 mmHg，144．00+6．80 大鼠在4周，8周，12周三个时间点之间血压的差异具有统计学意义(po．01)。 2．24小时微量尿蛋白测量 术后4周，正常对照组大鼠24小时微量尿蛋白为4．09±1．41 mg，高血压对 照组大鼠24小时微量尿蛋白为32．63±7．82mg，两组相比较有统计学意义 U