转化生长因子-β-%2c1-基因多态性与SARS康复人员并发肺间质改变相关性研究.pdf

中文摘要 转化生长因子．B。基因多态性与SARS康复人员并发 肺问质改变相关性研究 摘 要 Acuate 严重急性呼吸综合征(SevereRespiratory SARS康复人员在出院后恢复期仍遗留胸闷、气短等症状， 。 随访胸部CT时发现其并发不同程度的肺间质改变，表现为 ’肺部不规则斑片影、网格、条索状致密影等肺纤维化样改变。 SARS康复人员发生这种肺部并发症的原因目前尚不十分清 楚，但猜测个体遗传因素可能与其发生和结局有相关性。转 化生长因子一pl(TGF．pI)具有促进成纤维细胞增生、组织胶 原蛋白合成和减少细胞外基质降解等作用，是肺纤维化发 生、发展过程中的关键性调节因子。TGF．13．基因前体蛋白信 号肽区的第10，25密码子具有单核苷酸多态性(sNP)，能 影响TGF．13l的血清水平，可能与SARS康复人员恢复期并 发的表现为肺纤维化样改变的肺间质改变并发症有关。 t SARS康复人员并发肺间质改变的发生及预后之间的关系。 方法：采集55例SARS康复人员和64名健康人外周血， 提取基因组DNA，采用聚合酶链反应一基因测序分析 25密码子SNP(分别为第10密码子+869 T—C，第25密码 子+915 G—c)的基因型频率、等位基因频率分布特点。根 据健康人群结果，了解在中国北方汉族人群中该两位点基因 中文摘要 型频率间的连锁不平衡关系及与其他人种比较该两位点等 位基因突变情况。随访SARS康复人员按照胸部CT扫描的 结果分为两组：并发肺间质改变组(胸部CT扫描见肺间质 改变表现者)和无并发症组(胸部CT扫描无肺间质改变表 现者)，分别作为病例组和对照组。比较随访前期(SARS发 病后6个月)和后期(SARS发病后12个月)时病例组和对 照组之间该两位点基因型频率和等位基因频率的分布，了解 间质改变、病情程度及预后之间的相关性。 ， 7 结果：l随访胸部CT，并发肺间质改变的SARS康复 组之间存在显著性差异(PO．05)。 2调查中国北方汉族健康人群TGF，BI基因第lO，25密 码子SNP的分布，与其他人种比较发现+869C等位基因的 突变频率高于自种人群，而+915C等位基因的突变频率低于 白种人群，两者统计学差异均有显著性(PO．05)。且健康 人群中两位点基因型问无连锁不平衡(尸O．05)。 3SARS康复人员按照中位年龄分组(35岁)，在随访前 期与年轻SARS康复人员组(年龄35岁)相比年老组(年 而与年轻组(年龄35岁)相比随访后期年老组(年龄／35 岁)仍然存在肺间质改变的危险率上升为15．278倍 (P=-0．002)。 4SARS康复人员中只检出l例+915GC杂合子型，其余 全部为GG基因型，因此TGF．岱I基因第25密码子不可能与 SARS康复人员并发肺间质改变存在相关性。随访前期， 中文摘要 在SARS康复人员病例组和对照组中的分布分别为26．1％、 C 39．1％、34．8％坩．18．2％、54．5％、27．3％，而+869T、+869 等位基因频率在病例组和对照组中的分布分别为45．7％、 子基因型频率和等位基因频率的分布在两组之间都无显著 差异(JP0．05)，在随访后期两组之间也未发现显著性差异