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血栓与止血学2009年第 15卷第2期 · 87 · 肝素及其在外科的预防应用 PreventionEffection ofHeparinontheVenousThromboembolism inSurgery 刘双发 (LIUShuang—fa)综述，韩轩茂 (HANXuan—mao)审校 ． (1．包钢 白云铁矿医院外科，包头 014080；2．包头医学院第一附属医院血液科，包头 014010) DepartmentofSurgery，IronMineofBaiyunebo，BaotouIronandSteelCompany，Baotou014080，China) 关键词： 肝素； 外科； 预防应用 [中图分类号]R973 ．2 [文献标志码]A [文章编号]1009—6213(2009)02·087—02 许多外科疾病及外科手术可导致血栓形成，尤其是静脉血 tionalunits，IU)或国家药典单位，两单位间存在 7％一10％差 栓栓塞 (venousthromboembolism，VTE)。目前，肝素 (hepafin) 异。在欧洲，多数产品有效性采用 Iu评估，该法基于绵羊血浆 特别是相对低分子质量肝素 (1ow—molecularweighthepafin，LM— aprI~延长来测定。1986年建立了LMWH测定国际标准。 WH)在预防和治疗VTE中正被广泛应用，并取得了一定效果。 UH以钠盐或钙盐有效形式存在。皮下注射相同剂量 UH 本文仅对肝素及其在外科疾病及外科手术 中血栓预防应用了 后 ，后者的抗凝作用低于前者，但是常规剂量不影响临床疗效。 综述如下。 皮下注射后，钙盐者比钠盐者相较少发生瘀斑，而两者问其他 主要出血并发症并不存在差异。除速避凝是钙盐外 ，其他 LM— 1 肝素及其抗凝作用 WH均以钠盐形式存在。UH和LMWH均以胃肠外给药，静脉 1．1 肝素化学 肝素天然存在于许多物种的氨基葡聚糖 中， 或皮下。代谢机制包括饱和机制和非饱和机制，前者包括结合 药用肝素取 自猪或牛黏膜。肝素由糖醛酸、葡糖胺及数量不等 到内皮细胞 ，被网状内皮系统清除，后者主要包括肾脏清除。 的硫酸盐链交互组成 ，分子质量在5～35ku中间。近50年来， 对于UH两种机制均起主要作用，而对LMWH肾脏清除机制起 肝素的纯度和活性稳定提高，分子质量 l3～15ku，活性 180～ 优先作用。其临床重要性在于，肾功能衰竭患者，LMWH积累， 220u／mg。尽管普通肝素 (unfractionatedheparin，UH)仍在临 可伴有出血危险性。UH或LMWH均不通过胎盘。UH和LM— 床上使用，但多数情况下，倾向于应用 LMWH。通过化学方法 WH主要不同在于两者的药代动力学。 (亚硝酸或碱性水解)或酶方法 (肝素酶)控制解聚，可从 UH 1．4 肝素药代动力学 与 UH相 比，皮下或静脉注射后 ，LM— 中得到LMWH，尽管可得到不同终产物，但并不影响其生物学 WH半衰期更长。以测定 anti—Xa活性为例 ，静脉注射后 ，T1／2 功能。LMWH生物学特性主要由其分子质量分布决定 ，现今临 约为 2h，而用 anti．IIa活性测定时可能稍短些 (约80min)；UH 床