UGT1A1基因多态性与乳腺癌发病风险关系.pdf

目 录 中文摘要……………………………………………………………………………1 英文摘要……………………………………………………………………………4 研究论文UGTlAl基因多态性与乳腺癌发病风险的关系 前言………………………………………………………………………………8日U若………………………………………………………………………………………………”8 材料与方法……………………………………………………………………9 结果……………………………………………………………………………………………．11 附图…………………………………………………………………………．13 附表………………………………………………………………………………16 讨论……………………………………………………………………………………………．20 结论……………………………………………………………………………………………．24 参考文献……………………………………………………………………．24 综述UGTIAl基因多态性研究进展…………………………………………27 致{射……………………………………………………………………………………………………．34 个人简历…………………………………………………………………………·35 中文摘要 UGTlAI基因多态性与乳腺癌发病风险的关系 摘 要 乳腺癌是女性最常见的、导致癌症相关性死亡的主要恶性肿瘤之一。 乳腺癌是一种激素相关性肿瘤，长期暴露于高水平的外源性及内源性雌激 素是乳腺癌发生发展的重要因素之一。雌激素与乳腺组织发育增殖相关， 它可以与细胞内受体结合，促进转录因子的活化，并促进线粒体DNA的 转录及环磷酸腺苷、肿瘤坏死因子、表皮生长因子的产生。雌激素的代谢 产物也被证明具有促进细胞增殖的作用并能导致DNA损伤。基因多态性 在雌激素的生成、代谢及信号转导等方面起着重要作用。参与雌激素的代 谢基因的遗传变异，可导致患乳腺癌的患病风险增加。这个假说在包括细 胞色素P450酶存在多态性检测，儿茶酚．O一甲基转移酶，谷胱甘肽S．转移 酶和N-乙酰转移酶等不同酶代谢途径方面都得到流行病学的验正。尿苷 二磷酸葡萄糖醛酸转移酶(UGTs)是一种重要的II相反应酶，参与体内 葡萄糖醛酸化反应过程。在包括类固醇激素在内的内源性物质及致癌物质 的代谢过程中有着重要作用。试验证明尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶1A1 参与雌激素及其代谢产物儿茶酚胺的葡萄糖醛酸化反应。UGTlAl基因突 变可导致雌激素代谢障碍，从而增加乳腺癌患病风险。国内外已有研究证 腺癌发病风险的关系还没有文献报道。 指导乳腺癌的早期诊断及预防。 方_j去：本研究共纳入46名女性乳腺癌患者作为实验组，15名消化道 肿瘤患者、13名健康女性作为对照组。所有研究对象均为亚洲、汉族， 且健康女性三代内直系亲属无恶性肿瘤家族史。利用血液基因组DNA提 取试剂盒，提取乳腺癌患者、消化道肿瘤患者及健康女性外周静脉血 一外显子区域(木6位点)的序列。然后应用DNA测序仪进行测序，根据 测序峰图和序列，分析得出样本基因型是野生型、杂合突变型或纯合突变 中文摘要 型。同时应用免疫组织化学染色方法，对乳腺癌患者病理组织石蜡切片进 行检测，ER、PR、HER-2表达状态。最后通过统计学方法对乳腺癌患者 与及健康女性进行对比来分析UGTlAl基因多态性与乳腺癌发病风险的 关系。 结果： 1实验组与对照组UGTlAl幸28与UGTlAI*6基因频率分布： 突变型(O／A)，7％(n-3)为纯合突变型(A／A)。 变型(G／A)，未发现纯合突变型(A／A)。 型(G／A)及纯合突变型(A／A)。 率分布比较：UGTlAI*28基因分布无明显差异(x UGTlAl枣6基因概率明显高于正常女性(x2--4．095，P=-0．043)。 。 UGTlAl6基因概率明显高于正常女性(辟O．018)。 布频率均无明显差别(胗0．05)。 5UGTlAI+6基因频率分布与临床相关因素间关系 布无