过敏模型的建立及免疫抑制预防治疗跳蚤过敏性皮炎的研究.pdfVIP

Y938331 分炎号 单化代码 10019 密级 学 号 S030576 飞蛾彦意夭等‘ 硕士学位沦文 过敏模型的建立及免疫抑制预防治疗跳蚤 过敏性皮炎的研究 for amodel dermatitisand Oil Building allergy Investigation and flea dermatitiswith preventingtreatingallergy immunosupression 研 究 生： 赵琳 指 导 教 师： 王宾教授 申请学位门类级别： 理学硕士 专 业 名 称： 生堡堂 研 究 方 向： 佥±塑痤堂 所 在 。学 院： 生物学院 一零零六年六月 摘要 过敏性皮炎是一种复发性、瘙痒性、炎症性皮肤病。发病率呈逐年上升趋势，其危害性也日渐 突出。WHO已将本病列为21世纪重点防治的疾病之一。跳蚤过敏性皮炎(FAD)是犬猫最常见 的皮肤病，对犬猫造成很大的危害。 在小鼠上诱导过敏性皮炎的动物模型是…个挑战。本研究利用福氏完全佐剂(CFA)乳化跳 蚤灭活抗原(AE)在C57BL／6小鼠上诱导出与过敏性皮炎临床症状及组织学损伤均相似的过敏 性皮炎模型。通过不同品系的小鼠、不同注射方式、不同佐剂和不同剂量的Ag比较，晟终发现 lL．10和IFN．ff水平较低，证明这些细胞的因子的水平与发病相关。而且，组织学检测发现发病 的C57BL／6小鼠，肥大细胞浸润到皮肤组织且大部分处丁脱颗粒阶段。总之，CFA乳化跳蚤抗 原在C57BL／6小鼠建立的过敏性皮炎动物模型与过敏性皮炎的各项指标相似。这一模型的成功建 立有助于评价和研究治疗和预防过敏性皮炎或者类似疾病的药物和疫苗的效果。 为了寻找治疗和预防FAD的新方法，本研究利用近年来，本实验室发现的DNA和蛋白质疫 苗联合免疫可以诱导产生免疫抑制的基础上，探讨编码跳蚤抗原的DNA疫苗和其蛋白抗原联合 免疫能否产生T细胞免疫抑制现象。其抑制能否使过敏反应和FAD降低。结果发现跳蚤抗原的 平均下降，而IL-10和IFN-,t的表达增多。由此我们推测跳蚤过敏性皮炎的蛋白质抗原和相应的 DNA联合免疫可能也会通过增加IL-10的表达量和诱导产生调节性T细胞，从而抑制引起过敏的 治疗及预防会有一定的效果。 为进一步证明其机理，过继转移免疫后的CD4+T细胞，发现其仍然具有抑制FAD发生的作 用。说明pcFADl00与跳蚤抗原联合免疫可能是诱导产生了CD4调节性T细胞。 总之，本研究首次应用跳蚤Ag在C57BIJ6小鼠上成功建立了过敏性皮炎模型：证明了应用 DNA和蛋白联合免疫能够诱导产生抗过敏的免疫抑制；DNA和蛋白联台免疫产生的免疫抑制由 CD4+T细胞介导。过敏性皮炎模型的建立，有助于治疗和预防过敏性皮炎或者类似疾病的药物和 疫苗的研究，免疫抑制的研究对其它类似过敏性疾病预防和治疗的新途径的探索产生深远影响。 关键词：过敏性皮炎，动物模型，联合免疫，免疫抑制。 Abstract dermatitisis skin Allergy