门冬氨酸细菌内毒素检查法的研究.pdfVIP

2009年 8月 广 西轻工业 第 8期 (总第 129期 ) GUANGXIJOURNALOFLIGHT1NDUSTRY 食 品与生物 门冬氨酸细菌内毒素检查法的研究 廖艳玲 (南宁赢创美诗药业有限公司质量控制部，广西 南宁 530l00) 【摘 要】为建立注射用L一门冬氨酸细菌内毒素检查法，按中国药典2005年版附录86细“菌内毒素检查”进行实验和结 果判断。通过加入适量 1mol／LNaOH溶液和 lmol／LHC1溶液调节L一门冬氨酸溶液 pH值 的方法 ，L一门冬氨酸(c一1．25％)对 东方鲎试剂无干扰，检测细菌内毒素的东方鲎试剂灵敏度为 0．25EU／ml。结论为注射用L一门冬氨酸可用灵敏度为O．25EU／ml的 东方鲎试剂检查其细菌内毒素用以代替家兔法检查热原。 【关键词】L一门冬氨酸；鲎试剂；细菌内毒素检查；干扰试验；凝胶法；pH 【中图分类号】R927 【文献标识码 】A 【文章编号】 1003—2673(2009)08—08—02 随着国内注射药用级氨基酸原料药出口的逐渐增加 ，对国 2 方法和结果 产原料药的质量要求也越来越高。复合氨基酸注射液用鲎试剂 2．1 东方鲎试剂(TAL)灵敏度复核 检查细菌内毒素的方法多见文献报道 l_【ol，但制造复合氨基酸 按中国药典2005年版细菌内毒素检查法项下凝胶法鲎试 注射液的氨基酸原料药用鲎试剂检查细菌内毒素的方法却鲜 剂灵敏度复核的规定进行，结果见表 l。 有报道l【1 。注射用L一门冬氨酸，USP23版早已收载使用细菌 表 1TAL灵敏度复核结果 内毒素进行检测，但是中国药典2005年版注射用L一门冬氨 酸现行标准[j仍规定采用兔法进行热原检查 ，操作繁琐，为此 ， 现依据中国药典2005年版 “细菌内毒素检查法1-21”对注射用L一 门冬氨酸的细菌内毒素检测方法进行了探讨，现报告如下。 注：表 中“+”表示鲎试剂与样品中细菌 内毒素的凝胶反应呈阳性 ，‘’表示凝胶 反应呈 阴性(以下均 同) 1 试验材料 根据灵敏度公式计算 ：灵敏度 。=Es=lg一[(1g0．25+1g0． 1．1 原料药 25+1g0．25+1g0．25)4／]=0．25EU1ml(即测定值)，在 0．5 ～2．0 范围内，符合药典规定。 L一 门冬 氨 酸 (批 号 10210231104、10210231106、 2．2 细菌内毒素限值(L)的确定 10210231109)均为南宁安力泰美诗药业有限公司生产 ，采用 由生产厂家提供，规定限值小于20Eulg。 兔法进行热原检查合格。 2．3 最小有效稀释浓度(C)的计算 1．2 东方鲎试剂(丁AL) 根据中国药典 2005年版公式MVD=CL／ ，如供试品为注 标示灵敏度 ()L)0．25EU／ml，0．1ml／支 (批号 0507080)， 射用无菌粉末或原料药，则MVD取 1，计算供试品的最小有效 湛江安度斯生物有限公司生产。 稀释浓度 C= 儿。目前市面上所用的鲎试剂的灵敏度 有 1．3 细菌内毒素工作标准品(CSE)