微乳口服给药系统的研究进展.pdf

(MedicalJournal。ftheChinesePe。ple§ArmedPoliceForces)Vo1．20N。．032009—03出版 273 微乳 口服给药系统的研究进展 刘 洋 吕娟丽 沈 丹 综述 李新芳 审校 (武警总医院药剂科，北京 100039；北京嘉林药业股份有限公司，北京 100121) 【关键词】 微乳 口服给药系统 【中国图书分类号】 R943 微乳 (mierommulsion，ME)的概念是 由Hoar和 Schul— nfll左右的水包油型微乳，能够缓慢地将药物释放出来，增加 man…在 1943年引入的，是指乳滴直径介于0．05～0．1 m 了胃肠道中的溶解度 ；体内评价研究表咀，获得的微乳系统 的乳剂，是两种互不相溶的液体按一定 比例，在表面活性剂 能够显著增加药物的生物利用度。袁泉 发现水飞蓟素微 存在下形成的光学上各向同性、无色透明或半透明的分散体 乳在小肠下段吸收较好，呈现一级吸收动力学过程，吸收机 系。它是由水相 、油相、表面活性剂和助表面活性剂4类物 制为被动扩散。 质组成 ，是热力学稳定的液态体系 J。按结构分为水包油型 马玉坤 研究O／w型微乳对槲皮素的增溶作用 ，并考 微乳(O／W)、油包水型微乳 W／O和双连续型微乳。W／O型 察了槲皮素O／W 型微乳的初步稳定性。结果表明，槲皮素 细小的油相颗粒分散于水相中，表面覆盖一层表面活性剂和 在微乳中的溶解度为水中50倍以上。 助表面活性剂分子构成的单分子膜，分子的非极性端朝着油 ZhangQZ 等研究发现尼莫地平在水中几乎不溶 (2．3 相 ，极性端朝着水相，O／W 型微乳可以和多余的水相共存； m1)，微乳显著提高了尼莫地平的溶解度，比其在胶束中 W／O型微乳，其结构与O／w 型微乳相反，可以和多余的油 的溶解度 (3．3mg／m1)提高 1倍。 相相共存；双连续型微乳，即任一部分的油相在形成液滴被 为了克服膜障，Gao 等将CsA制成 O／W 型微乳，用 自 水相包围的同时，亦可与其他油滴一起组成油连续相 ，包围 制微乳商品胶囊剂、Sandimmun、商品微乳剂Neora1分别喂饲 介于油相中的水滴。油水间界面不断波动使双连续型微乳 小鼠后 ，发现 自制CsA微乳的生物利用度与 Sandimmun和 也具有各向同性。双连续型是微乳存在的一种中间状态，而 Neoral相 比分别增加了3．3和 I．25倍。 在给药系统的研究中，多倾向于前两种微乳结构。 2 油包水型(W／O)微乳 只要组分比例合适 ，微乳 即可 自发形成，且保持稳定。 另外，对不同脂溶性的药物可以增溶、过滤(即可灭菌)，微乳 油包水型微乳对亲水性药物包载后 ，能够显著提高药物 还可以提高药物的溶解度，减少在体内的酶解，促进 胃肠道 的小肠黏膜渗透系数 ，克服膜障，保护药物免受胃肠道酶的 吸收，达到缓释和靶向释药的目的。 降解，增加药物的吸收，提高药物 口服吸收生物利用度。因 此对于水溶性药物特别是亲水性蛋白多肽类药物 ，油包水型 1 水包油型 (O／W)微乳 微乳给药系统近年来越来越得到重视 J。目前有多个油包 Kang 等分别选用Caprycol90、CcremophorEL及Carbi— 水型微乳载体系统已经被专利化保护 “J。 to1作为油相表面活性剂、助表面活性剂，建立伪三元相图，利 Constantinides 发现油包水型微乳载体能够显著促进 用 自乳化水包油型微乳对脂溶性药物新伐他丁进行了包载， SK＆F106760的口服吸收，使其生物利用度从0．5％提高到 实验结果表明，新伐他丁水包油型微乳能够显著的增加药物 了27％左右，同时没有引起 胃肠道黏膜 的损伤。另外，实验 的口