琥珀酸美托洛尔-氢氯噻嗪缓释滴丸的研制.pdfVIP

O 中文摘要 琥珀酸美托洛尔．氢氯噻嗪缓释滴丸是采用联合载体固体分散技术，在常规滴丸的 基础上研制的缓释制剂。主要用于原发性高血压、继发性高血压的治疗，对轻、中、重 高血压均有治疗效果。研究内容如下： l、琥珀酸美托洛尔．氢氯噻嗪缓释滴丸制各处方筛选：在文献和顸试验的基础上初 步确定了琥珀酸美托洛尔．氢氯噻嗪缓释滴丸的制备处方，并进一步考察影响其释放度 的各个因素，在此基础上，通过三因素三水平的正交试验，以释药曲线拟合参数r及关 键时间点的释放度作为评价指标，对各个处方进行评分筛选，确定主药与辅料比l：5， 油酯：琥珀酸美托洛尔：氢氯噻嗪=5：3：l：1．5：4．5：2：1。 2、琥珀酸美托洛尔．氢氯噻嗪缓释滴丸成型工艺研究：以外观和丸重变异系数为考 察指标，通过单因素考察确定了冷凝液种类、冷却柱长度及滴速，在此基础上采用三因 素三水平的正交试验，优化成型工艺为：料液滴制温度85℃，冷却温度50—O℃，滴距 lcm。三批样品批间释放度的重现性、同批样品释放度的均一性均良好。 3、琥珀酸美托洛尔．氢氯噻嗪缓释滴丸释药机理研究：对琥珀酸美托洛尔一氢氯噻嗪 缓释滴丸的释药曲线进行数学模型拟合，以一级模型拟合为最佳。结合Ritger-Peppas模 型方程，推测出药物的释放机理为混合型即扩散和溶蚀的协同作用，且主要以扩散为主。 4、琥珀酸美托洛尔．氢氯噻嗪缓释滴丸质量评价：采用高效液相色谱法对琥珀酸美 托洛尔．氢氯噻嗪缓释滴丸进行含量测定和有关物质分析，该方法专属性强，灵敏度高， 稳定性、重现性及准确性均较好。稳定性试验结果表明，缓释滴丸对高湿条件较为敏感， 在高温、光照、加速及留样试验中均表现出良好的稳定性。采用扫描电镜法、差示扫描 量热法、X射线衍射法及红外光谱法对缓释滴丸进行物相分析，结果表明，琥珀酸美托 洛尔．氢氯噻嗪以微晶状态均匀分散在混合载体中，并且与混合载体形成了低共熔混合 物，即形成了固体分散体。 关键词琥珀酸美托洛尔 氢氯噻嗪 缓释滴丸 固体分散体 物相分析 药代动力学 0 forthe DissertationMaster in of Degree MetoprololSuccinate—Hydrochlorothiazide Pills Dropping Abstract Metoprolol sustained-．release We：le Succinate．-Hydrochlorothiazidedroppingpills onthebasisofconlnlon the ofsolid is developed pills，adoptingtectmologydispersion,．It oftenusedforthetreatment of lrasa primaryhypertension，secondaryhypertension．It effectonthetreatmentof andSOVere contents therapeutic lightmoderate hypertension．The wereas basis