滴丸制剂研究进展.docVIP

滴丸制剂的研究进展 　　--用固体分散技术制备大规格滴丸 ? 1、现代中药制剂--滴丸 　　中医药学是中华民族文化的重要组成部分，是当今我国在世界科学领域较为有影响的学科之一。几千年来，中医药在中华民族的生殖繁衍、生活生产过程中起到过非常重要的作用。正因为中药在防病治病、健康保健显示出的特有功能和疗效，因此，越来越受到国内外医药学界的广泛重视。然而，大多数传统中药制剂不仅 存在 “黑粗大”的外观 ，而且也 不能用现代的科学理论加以阐明其成分和疗效，所以 已无法满足现代人日益增长的生活水平的需要，也难以为西方国家认可和接受。中药现代化就是利用现代的科学技术手段和方法，借鉴国际通行的医药标准和规范，对传统的中药制剂进行研究和改造，使其成为疗效确切，安全低毒的现代中药制剂。 　　中药制剂是中药产品的最终表现形式。剂型的优劣不仅仅影响到外观形式，而且直接影响到体内血药浓度的水平，影响到生物利用度的高低，影响到疗效的好坏。随着社会的发展和人们对健康保健的需求变化，中药制剂不仅要有效，而且还应具有高效、速效、长效（三效）、毒性小、副作用小、剂量小（三小）和贮存、携带、使用方便（三方便）等特点。利用固体分散技术制备的滴丸制剂基本上符合上述三效、三小、三方便的要求。 2 、现有中药滴丸制剂存在的问题 自 1933 年丹麦 Ferrossam 制药公司的维生素 AD 丸面世至今，滴丸作为一种制剂已经有了 71 年历史。然而，滴丸制剂真正被作为一种制剂技术和被人们广泛应用，可以说是这种技术与中药结合的结果。近年来，滴丸制剂，特别是中药滴丸在我国有了长足发展，截至到目前，我国 SFDA 受理、批复临床研究和实施生产的滴丸品种（化药和中药）已达 150 余个品种。随着速效救心丸、复方丹参滴丸、咽痛滴丸等一批中药制剂在临床上的成功应用，滴丸制剂因其具有的疗效特点，已经获得了广大医患认可和接受。但由于传统中药本身的一些特性，如组方较大，工艺粗旷，成分较多等，加之中药滴丸成型及物质状态方面的理论研究不够深入，制备滴丸的设备不够完善等多方面的因素，从而使滴丸制剂技术在中药领域中的应用表现出如下一些问题： 2.1 、受现有技术的影响 - 扩大对中药的应用范围困难 ? 从理论上讲，药物基本上都能制成滴丸。但应用现有的滴制技术制备中药滴丸，由于技术和辅料等问题，很难使丸重提高，辅料的载药量加大，从而致使难以将大组方的中药制成滴丸。目前，多数中药滴丸的处方组成少于 6 味药，如果药味过多，一则是在改变传统的制备理论基础上改变提取工艺，二则是表现出每次服用粒数多的问题。 2.2 、受中医药理论和方法的影响 - 服用粒数多 ? 从祖国医药学的角度来看，大多传统中药是复方制剂，要保持原有的疗效和特色，必须尽可能保存原药成分。但以现行的滴制法制出的滴丸含药量较低（一般药辅料比多在 1 ： 1.5 以上），多数重量在 70mg 以下，这样要保持药物的疗效和滴丸本身的特性（如丸重、园整率等），势必使单次的服用粒数增多。尽管有报道实验室可以滴制出 100mg 的滴丸，但至今既无使用的先例，又缺乏理论支持。甚至出现不得不以重量份数服用的现象。例如，藿香正气滴丸每次服 1 ～ 2 袋， 2.5g ～ 2.6/ 袋，大约服用 90 ～ 180 粒，这在一定程度上影响了滴丸剂型服用方便等特点。 2.3 、设备发展滞后 目前，国内生产滴丸机的厂家大概 6 家，由于厂家与科研单位分离，导致现有设备远远落后于技术的发展，特别是制备 100mg 以上的大滴丸设备至今尚未面世。有人曾利用滴制与摸具定型法研制滴丸的设备。但严格地说，它只是固体分散体制剂，而不是滴丸。因为以上述方法来制造滴丸，还有诸多问题，如黏模、脱模、定型及自动化生产等。因此目前仍无成熟的设备上市。 3 、利用固体分散技术制备大规格滴丸 ?? 　　目前，利用传统的滴制法制备滴丸，是将固体或液体药物溶解、混悬或乳化在载体中，然后经过一定大小口径的滴头，滴入到与药物基质不相溶的液体冷却剂中，经冷却收缩而成。其滴丸的重量一般用下式计算： 　　理论丸重 = 2πrγ ??????????????? （1） 　　r为滴出口的半径，γ为药液的表面张力。 　　但实际丸重往往比理论丸重低。因为： 　　实际丸重 = 理论丸重 － 滴头口径黏附的药液重量（40%） 　　即实际丸重大约为理论丸重的 60%。从理论上讲，滴丸的重量与r和γ呈正相关，γ与温度呈负相关。即提高滴头口径，降低药液的温度，增加药液的黏度，可以滴制出无限大的滴丸。但实际工作中，由于影响滴丸的成型因素较多，如滴头口径过大时，药液难以充满管口，反而造成丸重差异过大，收率偏低；降低温度，增加药液的黏度，使表面张力增大，但温度过低时，往往会导致药液于管口处凝固