含咪唑鎓盐大环四胺合成、性质及其切割DNA的研究.pdfVIP

含咪唑鎓盐的大环四胺的合成、性质 及其切割 DNA 研究 ， 李强林，黄俊，夏传琴，王钦，刘培岩 吴江*，余孝其* 四川大学化学学院，绿色化学与技术教育部重点实验室，成都，610064 *E-mail ：xqyu@ 摘 要： 本文报道了含咪唑　盐的大环四胺的单金属配合物的合成及其水解质粒DNA(pUC19) 的性质研究。通过IR、MS和1HNMR确证了这四种含有不同咪唑　盐侧链的新大环四胺化合物 2a-d的结构，并发现咪唑　盐上的正电荷有助于提高对质粒DNA的切割效率，即在生理条件 下，金属配合物 1a-d在 0.25mM时，可使绝大部分超螺旋态DNA断裂为开链环状及线状，其活 性如下：配合物Cu(II) Co(II) Zn(II), 和配合物 1a-Cu2+ 2+ 2+ 2+ 、1c-Cu 1b-Cu 、1d-Cu ， 后一顺序正好与配体的空间位阻（CH CH Ph）相反而与配体刚性一致。 3 2 关键词：1,4,7,10-四氮杂环十二烷（cyclen），大环多胺， 单金属配合物，咪唑　盐，合 成，pUC19 DNA，切割 1. 引言 单核或双核大环多胺金属配合物是水解磷酸酯和DNA 的最有效催化剂之一 [1] [2] 。Kimura 等系统研究了大环多胺(cyclen) 的合成及其金属配合物的性质 。研 究了二聚胸苷(TpT) 与包含有一个对二甲苯间隔基(p-xylyl spacer) 的二元ZnII 大 环四胺锌配合物(bis(ZnII [3] -cyclen))的相互作用 ，还研究了三聚胸苷(TpTpT) 与由 两个相间的对二甲苯间隔基（p-xylyl spacer ）的三聚大环锌(tris(ZnII-cyclen)配合 物的相互作用[4] 。DNA水解是一种重要的酶催化反应，但由于DNA稳定性太差， 酶催化反应在实验室极度难以模拟[5] 。由于带负电的磷酸二酯骨架和亲核试剂的 电位排斥使DNA不稳定 [6,7] 。在生理体系中磷酸二酯形成DNA骨架是普遍存在 的，因此在切割试剂中引入正电荷可以减小这种排斥作用，同时稳定磷酸酰胺形 成[8] 。因此侧链基含有正电荷的小分子金属配合物可以促进DNA 的切割并应用 于分子生物学和药物分子设计。因此Hettich 等探索了用季胺盐配体代替自由胺 基，由于配体侧链包含正电荷,更有利于磷酸酯的水解[9] 。也有人合成了含咪唑基 的大环多胺配体并研究了它与金属离子Ni(II) 和Zn(II) 协同作用的立体效应[10] 。 而当前已有的人工化学核酸酶（如Cu(II) [11]、Co(II) [12]、Zn(II) [13]配合物或杂金 属配合物[14] 的活性还明显不及天然酶。 因此，本文设计合成了一系列新的单金属配合物1a-d (Scheme 1), 它们分别 -1- 含有一个大环四胺、一个咪唑鎓盐和一个二苯甲基间隔基(p- or m- xylyl spacer) 。 并且也研究了这些单金属配合物切割pUC19 DNA 的性质。在配体侧链咪唑鎓盐 基上引入的正电荷，有利于活化磷酸酯易于释放出磷