低剂量辐射效应及辐射表观遗传学调控.pdfVIP

第29卷第 5期(总第 173期) 辐射防护通讯 2009年 l0月 · 专 题 · 低剂量辐射效应及辐射的表观遗传学调控 刘晓冬 焦本蒸 刘杉珊 易贺庆 孔德娟 赵广通 高 琳 马淑梅 (1．吉林大学公共卫生学院，长春，130021； 2．吉林大学第一医院，长春，130021； 3．吉林大学中日联谊医院肿瘤放疗科，长春，130000) 摘 要 本文介绍低剂量或低剂量率辐射的适应性反应、旁效应、低剂量超敏感性和基因组不稳定性；介绍辐射的 表观遗传学调控，包括 DNA甲基化、组蛋白调控、染色体重塑、非编码RNA，以及各 自在辐射效应中发挥的作用。从 已研究发现的辐射效应与表观遗传学调控的联系，试图探索低剂量辐射效应的表观遗传学调控，并提出疑问和思 考 。 关键词： 辐射效应 低剂量 表观遗传学 调控 中图分类号：Q691 文献标识码：A 文章编号 ：1004-6356(2009)05．(}041．09 l 引言 Cai和uu2【在20世纪就发现，在人外周血淋 越来越多的研究表明，人体等有机体，对低剂 巴细胞中预先给予低剂量 x射线或 H胸腺嘧啶 量辐射的反应不同于高剂量辐射n]。目前，一些 脱氧核苷，即D1处理；经一定时间后，再给较大 低剂量或低剂量率辐射诱导的细胞效应的特殊机 剂量的辐射，即 D2处理，结果发现，经 D1和 D2 制，不断地被证明与线性无阈模式无关，在本质上 共同处理后，其染色体畸变明显低于单纯 D2处 可能与表观遗传学的修饰调控有关。作为非 理组，说明第 1次的处理可对后期辐射诱发染色 DNA序列改变的表观遗传学修饰如DNA甲基化、 体损伤产生明显的抗性。此后，诸多研究者发现， 组蛋 白调控、染色体重塑以及非编码 RNA，均以 无论是观察染色体变异，还是把辐射敏感性作为 其独特的方式调控着相关基因的表达。 观察指标，辐射诱导的适应性反应在体、内外均能 本文介绍低剂量或低剂量率辐射的适应性反 被诱导出[3-81。 应、旁效应、超敏感性和基因组不稳定性；介绍辐 低剂量适应性反应虽然已被确定，但其机制 射的表观遗传学修饰调控DNA甲基化、组蛋 白修 仍未完全清楚。已被发现的关键因素或许有助于 饰、染色体重塑和非编码 RNA，试图探索低剂量 理解反应的本质，包括DNA修复基因的转录与翻 辐射效应的表观遗传学调控 。 译，被抑制的p53依赖的反应途径，DNA．PK的参 与，凝聚素的分泌，以及PKCa和r,38M．aeK信号转 2 低剂量辐射效应 导通路等 ，9 。 2．1适应性反应 2．2旁效应 低剂量辐射诱导的适应性反应是指预先给予 辐射诱导的旁效应是指电离辐射通过直接照 低剂量辐射，提高细胞对随后的攻击性剂量照射 射引起细胞损伤，产生的损伤信号可导致与其共 的抵抗能力，从而降低攻击性照射引起的染色体 同培养的未受照射细胞产生同样的损伤效应。 畸变和DNA损伤。 Nagasawa等u采用 0．3