基于多成分多靶点中药药动_药效相关性的研究解读与策略.pdfVIP

中草药 Chinese Traditional and Herbal Drugs 第 44 卷 第 12 期 2013 年 6 月 ·1521 · ·中药现代化论坛· 基于多成分多靶点的中药药动/药效相关性研究解读与策略 1 2 杨义芳 ，萧 伟 1. 上海医药工业研究院 创新药物与制药工艺国家重点实验室，上海 200240 2. 江苏康缘药业股份有限公司，江苏 连云港 222001 摘 要：针对多成分、多靶点的中药药动/药效（PK/PD ）相关性研究进行研读与解析，通过示范性的研究方案，提出创新 策略。中药 PK/PD 相关性研究要求在机体病理状态下，同一含药血清平行进行，内容主要包括多成分 PK 参数测定；血清/ 靶组织动态指纹图谱和多靶/生物标志物药效动力学模型的建立；研究 PK/PD 结合模型，选择分析程序，表征有效成分群浓 度-时间-效应三者之间的内在关系；开展指纹谱-PD 相关性分析，从化学指纹和代谢指纹追踪药效变化规律；构建能表征保 留时间和效应相关的特征效应峰指纹谱和能表征峰面积消长和效应相关的量效指纹谱；将成分群指纹-药效指纹（特征效应 峰指纹谱和量效指纹谱）-药代指纹谱图中的多维特征信息整合；加工与编辑，构建有效成分群的“活性整合指纹图谱”的 多维图像。基于多成分、多靶点的中药 PK/PD 相关性研究为中药 PK/PD 结合模型研究及阐明真正起作用的物质基础，弄清 有效成分群的体内相互作用等开拓新的研究思路。 关键词：中药；多成分多靶点；药动学/药效动力学结合模型；活性整合指纹图谱；解读与策略 中图分类号：R285 文献标志码：A 文章编号：0253 - 2670(2013)12 - 1521 - 08 DOI: 10.7501/j.issn.0253-2670.2013.12.001 Analysis and strategy on pharmacokinetic/pharmacodynamic correlation of Chinese materia medica based on multi-components and multi-targets 1 2 YANG Yi-fang , XIAO Wei 1. State Key Laboratory of New Drug and Pharmaceutical Process, Shanghai Institute of Pharmaceutical Industry, Shanghai 200240, China 2. Jiangsu Kanion Pharmaceutical Co., Ltd., Lianyungang 222001, China Abstract: To analyze the correlation of pharmacokinetic/pharmacodynamic (PK/PD) of Chinese materia medica (CMM) based on the multi-components and multi-targets, through the example of demonstrative research, we brought forward some innovative strategies. The research requires to use a medicated serum in parallel at a pathologic state. The experiments included the determination of multi-components PK parameters, the establishment of serum dynamic fingerprints and multi-targets PD models, the research on PK/PD binding model, the selection