妊高征患者血管紧张素Ⅱ-1型受体A11166C基因多态性及与血浆内皮素的相关性研究.pdfVIP

墓因1166位点多态性的分析及血浆ET的测定，探讨AT,R基因 多态性及其与ET在妊高征发病中的相关性，从而为妊高征的病 因及发病机理提供进一步证据。 方 法 味实验选择。。一例妊高征患者作为实验组(其中轻，。，、中 度6例、重度18例)，平均孕周为36.9士4.2周，平均年龄为28.4 土3.5岁。32例正常妊娠妇女作为对照组，平均孕周为38.2土3. 1周，平均年龄为29.3土4.7岁。妊高征的诊断标准依据乐杰主 编的《妇产科学》第四版。本实验采用饱和盐析法从外周静脉血 中提取AT,R基因组DNA,通过聚和酶艇反应和限制性内切酶酶 解及电泳分型检侧AT,R基因1166位点的多态性。采用放射免 疫法测定血浆ET水平。统计学分析对计数资料采用犷检验;对 计量资料用又土s表示，采用t检验。 结 果 1、妊高征组AT,R基因1166位点变异体(AC,CC)的频率明 显高于正常妊娠组，分别为53.3%和18.7%(P0.01).C1166 等位基因频率妊高征组也高于正常妊娠组，分别为28.3%和9. 4%(P0.01)02,AT,R基因1166位点变异型(AC型+CC型) 发生妊高征的危险性明显高于野生型(从 型)，二者的比值比 (OR)为4.95,95%可信限为1.64-14.92,3,随着妊高征病情加 重，不伴有AT,R基因变异频率的增高。4、妊高征组与正常妊娠 组ET值相比差异非常显著(P0.01)05、正常妊娠组中不同基 因型之间ET值相比无显著性差异(P0.05);妊高征组AC型+ CC型与从型的ET值相比差异显著(0.01P0.05),6、在两 ·2 · __ _一一一一~~~~~~~~~口..阅..侧曰， 组间同种基因型ET值相比妊高征组均明显高于正常妊娠组(P 0.01)。 讨 论 人类AT,R基因被定位于三号染色体上，其编码区全长1080 帅，仅有一个外显子，无内含子结构，编码359个氨基酸，受体蛋白 具有7个跨膜功能区。1994年Bonnardeaux等采用PCR法扩增了 AT,R基因编码区和3’端未翻译区，然后应用单链构象多态性 (SSCP)和寡核昔酸探针(ASO)杂交技术分析白人的AT,R基因 及其5,3’端未翻译区，在编码区未发现功能性改变，而在其3 端未翻译区发现若干个多态性位点，(沪3__+C.A062-G,Au66--+C Gui7}T,Alm}G)，其中只有Al166C在高血压和正常组之间突 变频率存在差异(P0.05)。本研究结果显示妊高征组AT,R基 因1166位点变异体(AC,CC)的频率和C1166等位基因频率都明 显高于正常妊娠组(P0.01);AT,R基因1166位点变异者患妊 高征的相对危险度增加了4.95倍，提示AT,R基因1166位点A、 C变异与妊高征发病有关，C等位基因可能是妊高征的易感基因。 而在妊高征组中，AT,R基因变异频率未显示出随着病情加重而呈 增高趋势，说明AT,R基因A1166C变异可能与妊高征的病情轻重 无关，仅与妊高征的发病有关。因此，AT,R基因Al166C变异可 作为一项预测指标用于妊高征的筛查，并对携带AC或CC基因型 的高危人群进行早期预防。在妊高征组AT,R基因变异型(AC+ CC)与野生型(AA)两组间ET值的变化差异显著;而在正常组中， 变异型较野生型ET值虽有升高趋势，但无统计学意义。说明 AT,R基因1166位点的基因变异与ET有一定的相关性。由于两 组中相同基因型(不论AA型还是AC型)之间ET值相比，妊高征 组较正常妊娠组明显增高，差异非常显著，说明在妊高征时ET值 的升高并非由AT,R基因这个单一因素所决定，而同时受其它因 素的影响。少 结 论 1,AT,R基因1166位点的变异(Al166C)与妊高征发病有关， C等位基因可能是妊高征的易感基因。 2,AT,R