经内耳途径靶向脑给药的初步研究.pdfVIP

维普资讯 · ll02 · 药学学报 ActaPharmaceuticaSinica2007，42(10)：1102—1106 经 内耳途径靶向脑给药的初步研究 陈 钢 ，侯世祥 ，胡 平 ，金描真 ，刘 军。 (1．广东药学院 药剂学教研室，广东 广州 510006；2．四川大学 华西药学院，四川 成都 610041 3．武警成都医院耳鼻咽喉科 ，四川 成都 610041) 摘要：本文探寻经 内耳途径输送药物到脑部的可行性 ，为脑靶 向给药提供一条崭新 的研究思路 。制备醋酸地塞 米松 (DA)固体脂质纳米粒(SLN)，建立相应的HPLC含量测定方法。经静脉和鼓室注射 DA—SLN，并与地塞米松磷 酸钠(DSP)溶液相 比较 ，测定药物在脑脊液 (CSF)和内耳外淋巴液 (PL)中的浓度及药代动力学参数 。结果表明，与 静脉注射比较 ，鼓室注射药物在 CSF的局部生物利用度显著提高，鼓室注射 DA—SLN比静脉注射高 2．5倍 ，鼓室注射 DSP溶液 比静脉注射高 4。3倍。与 DSP溶液 比较 ，鼓室注射 DA—SLN能明显增加进入 CSF的药量和延长药物的作用 时间，AUC和 MRT分别较前者高 13和 l9倍 ；并且药物在 PL中分布减少 ，其 AUC低 76％。提示经 内耳途径给药有 望成为一种新的脑靶 向方法 ，值得进一步研 究。 关键词 ：脑靶 向给药；鼓室给药 ；地塞米松 ；固体脂质纳米粒 ；外淋 巴 中图分类号 ：R943．4 文献标识码 ：A 文章编号 ：0513—4870(2007)10—1102—05 Prelim inarystudyonbrain-targeted drugdelivery v／a innerear CHEN Gang ，HOUShi—xiang ，HU Ping ，JIN Miao—zhen ，LIUJun (J．DepartmentofPharmaceuticalSciences，GuangdongPharmaceuticalUniversity，Guangzhou510006，China； 2．WestChinaSchoolofPharmacy，SichuanUniversity，Chengdu610041，China； 3．DepartmentofOtolaryngology，ChengduHospitalofChinesePeopleArmedPoliceForces，Chengdu610041，China) Abstract：The article investigates the feasibility ofdelivering drugsto brain via innerear， and providesanovelroutefordeliveringdrugstothebraintissues．Dexamethasoneacetate(DA)-loadedsolid lipidnanoparticles(SLN)waspreparedbyusingCompritol888ATOasmateria1．HPLCassaysofrthe determinationofDA，dexamethasone sodium phosphate (DSP) and dexamethasone (Dex)were developed，separately．DA—loadedSLNandDSPsolutionwereadministeredafterintratympanicinjection (IT)orintravenousinjection (IV)．Perilymph (PL)andcerebrospinalfluid (CSF)werecollected periodically． The concentrations in PL and CSF were measured by HPLC， and used